Adebrelimab néoadjuvant plus étoposide et cisplatine dans le carcinome neuroendocrinien de la vessie (NEOBLAST)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans et ≤75 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Carcinome neuroendocrinien invasif confirmé histologiquement avec ou sans carcinome urothélial, avec une composante de carcinome neuroendocrinien > 50 % ; Des échantillons fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (de préférence) ou au moins 15 lames continues non colorées, fraîchement coupées, doivent être soumis avec les rapports de pathologie associés avant l'inscription à l'étude. Si moins de 15 lames sont disponibles, les patients peuvent toujours être éligibles à l'inscription après confirmation par le chercheur principal. Si une coupe de tissu tumoral n'est pas disponible, le tissu tumoral doit être obtenu à partir de la biopsie réalisée au moment du dépistage.
• Stade clinique T1-T4a N0 M0 (TDM/IRM ± TEP/TDM) Si le stade clinique est T1-4a N1-3 M0, il doit être jugé par l'investigateur. Si la cystectomie peut toujours être réalisée, les participants peuvent être inclus dans l'étude.
• Survie attendue plus longue de 3 mois.

• Fonction normale des organes vitaux (14 jours avant l'inscription). Répondre aux critères suivants :

  1. Examen sanguin de routine :

     HB≥90 g/L ; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109/L.

  2. Pas de maladie organique fonctionnelle :

T-BIL≤1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT et AST≤2,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤2 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 20 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Rapport standardisé international (INR), temps de céphaline activée (aPTT) : ≤1,5× LSN.

• Les hommes ou les femmes fertiles doivent utiliser une approche contraceptive très efficace (telle que des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins, l'abstinence ou une contraception barrière associée à des spermicides) pendant l'essai et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin du traitement.
• Les participants qui rejoignent volontairement l'étude, signent un consentement éclairé, ont une bonne conformité et coopèrent au suivi.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• Traitement médicamenteux antérieur contre le cancer, sauf :

La chimiothérapie ou l'immunothérapie intravésicale s'est terminée au moins 1 semaine avant le début de l'étude.

• Radiothérapie antérieure pour un cancer de la vessie.
• Participants allergiques à l'adébrélimab et à ses composants.
• Les participants qui ont reçu un autre traitement antitumoral ou un traitement immunomodulateur (y compris une corticothérapie, une immunothérapie) ou qui ont participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui ne se sont pas remis d'une toxicité antérieure (à l'exception d'une alopécie de 2 degrés et d'une neurotoxicité de 1 degré). ).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Positif au VIH.
• Participants atteints d'hépatite B ou C active :

Pour les participants avec HBsAg ou HBcAb positifs et détectés nombre de copies d'ADN du VHB (la limite de détection quantitative est de 500 UI/ml, ou atteindre la valeur positive du nombre de copies détectées par le centre de recherche), l'ADN du VHB doit être testé pour le dépistage chez ces patients.

Les participants positifs aux anticorps anti-VHC n’ont été inclus dans cette étude que si le test PCR pour l’ARN du VHC était négatif.

• Tuberculose active.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (comme des médicaments modulateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement en cas d'insuffisance rénale ou hypophysaire) sont acceptées.
• Autres conditions médicales graves et incontrôlées pouvant affecter le respect du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats. Ceux-ci incluent des infections actives opportunistes ou progressives (sévères), un diabète non contrôlé, une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque telle que définie par l'échelle de la New York Heart Association comme grade III ou IV, bloc de conduction cardiaque au-dessus du grade II, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, instable arythmie ou angine instable, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois, etc.), ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme symptomatique).
• Ceux qui ont reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement (les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés et leur utilisation est donc autorisée). Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants, leur utilisation n'est donc pas autorisée).
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organe solide.
• Antécédents d'abus de substances psychotropes et ne peuvent pas s'abstenir ou ont des antécédents de troubles mentaux.
• Liquide pleural ou ascite associé à des symptômes cliniques ou nécessitant une prise en charge symptomatique.
• Participants atteints d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas guéri au cours des 5 dernières années, à l'exclusion des tumeurs malignes apparemment guéries ou des cancers curables tels que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer de la prostate localisé à faible risque, le carcinome du col de l'utérus in situ ou le carcinome du sein in situ.
• Carcinome urothélial concomitant des voies supérieures (carcinome urothélial du bassin et de l'uretère).
• Autres troubles médicaux ou psychiatriques graves, aigus ou chroniques, ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.