Adebrelimab neoadiuvante più etoposide e cisplatino nel carcinoma neuroendocrino della vescica (NEOBLAST)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di età ≥18 anni e ≤75 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 - 2.
• Carcinoma neuroendocrino invasivo confermato istologicamente con o senza carcinoma uroteliale, con una componente di carcinoma neuroendocrino > 50%; I campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (preferiti) o almeno 15 vetrini continui non colorati, appena tagliati, devono essere inviati con i relativi rapporti patologici prima dell'arruolamento nello studio. Se sono disponibili meno di 15 vetrini, i pazienti potrebbero comunque essere idonei all'arruolamento dopo la conferma da parte del ricercatore principale. Se una sezione di tessuto tumorale non è disponibile, il tessuto tumorale deve essere ottenuto dalla biopsia eseguita al momento dello screening.
• Stadio clinico T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Se lo stadio clinico è T1-4a N1-3 M0, deve essere giudicato dallo sperimentatore. Se è ancora possibile eseguire la cistectomia, i partecipanti possono essere inclusi nello studio.
• Sopravvivenza prevista più lunga di 3 mesi.

• Funzione normale degli organi vitali (14 giorni prima dell'arruolamento). Soddisfa i seguenti criteri:

  1. Esame di routine del sangue:

     HB≥90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Nessuna malattia organica funzionale:

T-BIL≤1,5×ULN (limite superiore della norma); ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Creatinina sierica ≤2×ULN o clearance della creatinina endogena >20 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5× ULN.

• I maschi e le femmine fertili devono utilizzare un approccio contraccettivo altamente efficace (come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccettivi di barriera combinati con spermicidi) durante lo studio e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento.
• I partecipanti che si uniscono volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Precedente terapia farmacologica per il cancro, eccetto:

La chemioterapia o immunoterapia intravescicale è terminata almeno 1 settimana prima dell'inizio dello studio.

• Precedente radioterapia per cancro della vescica.
• Partecipanti allergici ad adebrelimab e ai suoi componenti.
• Partecipanti che hanno ricevuto altra terapia antitumorale o terapia immunomodulante (inclusa terapia con corticosteroidi, immunoterapia) o hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o non si sono ripresi dalla precedente tossicità (ad eccezione di alopecia di 2 grado e neurotossicità di 1 grado ).
• Femmine in gravidanza o in allattamento.
• HIV positivo.
• Partecipanti con epatite B o C attiva:

Per i partecipanti con HBsAg o HBcAb positivi e numero di copie di HBV DNA rilevato (il limite di rilevamento quantitativo è 500 UI/ml o raggiunge il valore positivo del numero di copie rilevato dal centro di ricerca), l'HBV DNA deve essere testato per lo screening in tali pazienti.

I partecipanti positivi agli anticorpi anti-HCV sono stati arruolati in questo studio solo se il test PCR per l'RNA dell'HCV era negativo.

• Tubercolosi attiva.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (come farmaci modulanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria) è accettata.
• Altre condizioni mediche gravi e non controllate che possono influire sull'aderenza al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati. Questi includono infezioni opportunistiche attive o progressive (gravi), diabete non controllato, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca come definita dalla scala della New York Heart Association come grado III o IV, blocco della conduzione cardiaca superiore al grado II, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, instabilità aritmia o angina instabile, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi, ecc.) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo sintomatico).
• Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento (i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente inattivati ​​e quindi consentiti per l'uso). I vaccini intranasali sono vaccini vivi, quindi non è consentito utilizzarli).
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Storia di abuso di sostanze psicotrope e impossibilità ad astenersi o storia di disturbi mentali.
• Liquido pleurico o ascite associati a sintomi clinici o che richiedono una gestione sintomatica.
• Partecipanti con altri tumori maligni che non sono guariti negli ultimi 5 anni, esclusi tumori maligni apparentemente guariti o tumori curabili come cancro della pelle a cellule basali o squamose, cancro alla prostata localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ.
• Carcinoma uroteliale concomitante del tratto superiore (carcinoma uroteliale della pelvi e dell'uretere).
• Altri disturbi medici o psichiatrici gravi, acuti o cronici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.