Neoadjuvante adebrelimab plus etoposide en cisplatine bij neuro-endocrien blaascarcinoom (NEOBLAST)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥18 jaar en ≤75 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.
• Histologisch bevestigd invasief neuro-endocrien carcinoom met of zonder urotheelcarcinoom, met een neuro-endocrien carcinoomcomponent van> 50%; In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) specimens (bij voorkeur) of ten minste 15 ongekleurde, vers gesneden, doorlopende objectglaasjes moeten worden ingediend met gerelateerde pathologierapporten voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Als er minder dan 15 objectglaasjes beschikbaar zijn, kunnen patiënten na bevestiging door de hoofdonderzoeker mogelijk nog steeds in aanmerking komen voor inschrijving. Als er geen tumorweefselsectie beschikbaar is, moet het tumorweefsel worden verkregen uit de biopsie die wordt uitgevoerd op het moment van screening.
• Klinisch stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Als het klinische stadium T1-4a N1-3 M0 is, moet dit door de onderzoeker worden beoordeeld. Als cystectomie alsnog kan worden uitgevoerd, kunnen deelnemers aan het onderzoek worden toegevoegd.
• Verwachte overleving langer 3 maanden.

• Normale functie van vitale organen (14 dagen vóór inschrijving). Voldoe aan de volgende criteria:

  1. Bloedroutineonderzoek:

     HB≥90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Geen functionele organische ziekte:

T-BIL≤1,5×ULN (bovengrens van normaal); ALT en AST≤2,5 x ULN; Serumcreatinine ≤2×ULN, of endogene creatinineklaring > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Internationale gestandaardiseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5× ULN.

• Vruchtbare mannen of vrouwen moeten tijdens de proef een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende middelen) en de anticonceptie voortzetten tot 12 maanden na het einde van de behandeling.
• Deelnemers die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, geïnformeerde toestemming ondertekenen, goede naleving hebben en meewerken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie.
• Eerdere medicamenteuze behandeling voor kanker, behalve:

Intravesicale chemotherapie of immunotherapie werd minimaal 1 week vóór aanvang van de studie beëindigd.

• Voorafgaande radiotherapie voor blaaskanker.
• Deelnemers die allergisch zijn voor adebrelimab en de componenten ervan.
• Deelnemers die andere antitumortherapie of immuunmodulerende therapie hebben gekregen (waaronder corticosteroïdtherapie, immuuntherapie) of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of die niet zijn hersteld van eerdere toxiciteit (behalve 2 graden alopecia en 1 graad neurotoxiciteit ).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Hiv-positief.
• Deelnemers met actieve hepatitis B of C:

Voor deelnemers met HBsAg- of HBcAb-positief en een gedetecteerd HBV-DNA-kopieaantal (kwantitatieve detectielimiet is 500 IE/ml, of als de positieve waarde van het door het onderzoekscentrum gedetecteerde kopieaantal wordt bereikt), moet HBV-DNA worden getest voor screening bij dergelijke patiënten.

Deelnemers die positief waren voor HCV-antilichamen werden alleen in dit onderzoek opgenomen als de PCR-test voor HCV-RNA negatief was.

• Actieve tuberculose.
• Actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling vereist (zoals ziektemodulerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor nier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt geaccepteerd.
• Andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoeningen die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren. Deze omvatten actieve opportunistische of progressieve (ernstige) infecties, ongecontroleerde diabetes, hart- en vaatziekten (hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-schaal als graad III of IV, hartgeleidingsblok boven graad II, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of instabiele angina, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden, enz.), of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en een voorgeschiedenis van symptomatisch bronchospasme).
• Degenen die binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling een levend vaccin hebben gekregen (seizoensgriepvaccins zijn doorgaans geïnactiveerd en mogen daarom worden gebruikt). Intranasale vaccins zijn levende vaccins en mogen dus niet worden gebruikt).
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en kan zich niet onthouden of een geschiedenis van psychische stoornissen hebben.
• Pleuravocht of ascites geassocieerd met klinische symptomen of waarvoor symptomatische behandeling vereist is.
• Deelnemers met andere maligniteiten die de afgelopen vijf jaar niet zijn genezen, met uitzondering van ogenschijnlijk genezen maligniteiten of geneesbare vormen van kanker zoals basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, baarmoederhalscarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ.
• Gelijktijdig urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal (bekken- en urineleider-urotheliaal carcinoom).
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische stoornissen, of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.