Neoadjuvantní Adebrelimab Plus Etoposid a cisplatina u neuroendokrinního karcinomu močového měchýře (RJBLC-NEBC001)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let.
• Stav výkonu ECOG 0 - 2.
• Histologicky potvrzený invazivní neuroendokrinní karcinom s uroteliálním karcinomem nebo bez něj, se složkou neuroendokrinního karcinomu > 50 %; Před zařazením do studie by měly být předloženy vzorky zalité v parafínu (FFPE) fixované ve formalínu (přednostně) nebo alespoň 15 neobarvených, čerstvě nařezaných kontinuálních sklíček se souvisejícími patologickými zprávami. Pokud je k dispozici méně než 15 sklíček, mohou být pacienti po potvrzení hlavním zkoušejícím stále způsobilí k zařazení. Pokud není k dispozici řez nádorové tkáně, musí být nádorová tkáň získána z biopsie provedené v době screeningu.
• Klinické stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Pokud je klinické stadium T1-4a N1-3 M0, musí jej posoudit zkoušející. Pokud lze cystektomii přesto provést, účastníci mohou být zařazeni do studie.
• Očekávané přežití delší 3 měsíce.

• Normální funkce životně důležitých orgánů (14 dní před zápisem). Splňujte následující kritéria:

  1. Běžné vyšetření krve:

     HB>90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Žádné funkční organické onemocnění:

T-BIL≤1,5×ULN (horní hranice normálu); ALT a AST<2,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤2×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 20 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Mezinárodní standardizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5× ULN.

• Plodní muži nebo ženy musí během studie používat vysoce účinný antikoncepční přístup (jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, abstinenční nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidy) a v antikoncepci pokračovat ještě 12 měsíců po ukončení léčby.
• Účastníci, kteří se dobrovolně připojí ke studii, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou shodu a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
• Předchozí léková terapie rakoviny, kromě:

Intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie skončila alespoň 1 týden před začátkem studie.

• Předchozí radioterapie rakoviny močového měchýře.
• Účastníci alergičtí na adebrelimab a jeho složky.
• Účastníci, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii nebo imunomodulační terapii (včetně kortikosteroidní terapie, imunoterapie) nebo se účastnili jiných klinických studií během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se nezbavili předchozí toxicity (s výjimkou 2 stupně alopecie a 1 stupně neurotoxicity ).
• Březí nebo kojící samice.
• HIV pozitivní.
• Účastníci s aktivní hepatitidou B nebo C:

U účastníků s HBsAg nebo HBcAb pozitivním a detekovaným počtem kopií HBV DNA (kvantitativní detekční limit je 500 IU/ml nebo dosáhnou pozitivní hodnoty počtu kopií zjištěných výzkumným centrem) musí být HBV DNA u těchto pacientů testována pro screening.

Účastníci pozitivní na HCV protilátky byli zařazeni do této studie pouze v případě, že PCR test na HCV RNA byl negativní.

• Aktivní tuberkulóza.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu během posledních 2 let (jako jsou léky modulující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při renální nebo hypofyzární insuficienci) je akceptována.
• Jiné závažné, nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo narušit interpretaci výsledků. Patří mezi ně aktivní oportunní nebo progresivní (závažné) infekce, nekontrolovaný diabetes, kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání definované na stupnici New York Heart Association jako stupeň III nebo IV, blokáda srdečního převodu vyšší než stupeň II, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců atd.) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a anamnéza symptomatického bronchospasmu).
• Ti, kteří dostali živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením léčby (vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované, a proto je jejich použití povoleno). Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny, takže jejich použití není povoleno).
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů.
• Anamnéza zneužívání psychotropních látek a nemůže abstinovat nebo mít v anamnéze duševní poruchy.
• Pleurální tekutina nebo ascites spojené s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu.
• Účastníci s jinými zhoubnými nádory, které se v posledních 5 letech nezhojily, s výjimkou zjevně vyléčených zhoubných nádorů nebo léčitelných nádorů, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, cervikální karcinom in situ nebo karcinom prsu in situ.
• Souběžný uroteliální karcinom horního traktu (uroteliální karcinom pánve a močovodu).
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie.