Neoadjuvantti Adebrelimab Plus Etoposide ja sisplatiini neuroendokriinisessa virtsarakon karsinoomassa (NEOBLAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen neuroendokriininen karsinooma uroteelisyövän kanssa tai ilman, neuroendokriinisen karsinoomakomponentin ollessa > 50 %; Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet (suositus) tai vähintään 15 värjäämätöntä, juuri leikattua, jatkuvaa objektilasia tulee toimittaa niihin liittyvien patologiaraporttien kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos saatavilla on vähemmän kuin 15 diaa, potilaat voivat silti olla oikeutettuja tutkimukseen päätutkijan vahvistuksen jälkeen. Jos kasvainkudosleikettä ei ole saatavilla, kasvainkudos on otettava seulonnan yhteydessä tehdystä biopsiasta.
• Kliininen vaihe T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Jos kliininen vaihe on T1-4a N1-3 M0, se on tutkijan arvioitava. Jos kystectomia voidaan vielä suorittaa, osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Odotettu elinikä pidempi 3 kuukautta.

• Elintärkeiden elinten normaali toiminta (14 päivää ennen ilmoittautumista). Täytä seuraavat kriteerit:

  1. Veren rutiinitutkimus:

     HB > 90 g/l; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Ei toiminnallista orgaanista sairautta:

T-BIL ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN.

• Hedelmällisten miesten tai naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, pidättymistä tai esteehkäisyä yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineisiin) ja jatkettava ehkäisyä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Osallistujat, jotka liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoito.
• Aikaisempi syövän lääkehoito, paitsi:

Intravesikaalinen kemoterapia tai immunoterapia päättyi vähintään 1 viikko ennen tutkimuksen alkamista.

• Aiempi sädehoito virtsarakon syöpää varten.
• Osallistujat ovat allergisia adebrelimabille ja sen aineosille.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet muuta antituumorihoitoa tai immunomoduloivaa hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidihoito, immunoterapia) tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta toksisuudesta (paitsi 2 asteen hiustenlähtö ja 1 asteen neurotoksisuus ).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• HIV-positiivinen.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C:

Osallistujille, joilla on HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja havaittu HBV-DNA-kopioluku (kvantitatiivinen havaitsemisraja on 500 IU/ml tai saavuttavat tutkimuskeskuksen havaitseman positiivisen kopioluvun), on HBV-DNA testattava seulontaa varten tällaisilla potilailla.

Osallistujat, jotka olivat positiivisia HCV-vasta-aineille, otettiin mukaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-testi oli negatiivinen.

• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (kuten sairautta moduloivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Korvaushoito (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) hyväksytään.
• Muut vakavat, hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa. Näitä ovat aktiiviset opportunistiset tai etenevät (vakavat) infektiot, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin asteikolla III tai IV asteikolla, sydämen johtumiskatkos yli asteen II, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana jne.) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi oireinen bronkospasmi).
• Ne, jotka saivat elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja ja siksi niiden käyttö on sallittua). Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, joten niitä ei saa käyttää).
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto.
• Aiempi psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, ei voi pidättäytyä tai hänellä on ollut mielenterveyshäiriöitä.
• Pleuraneste tai askites, johon liittyy kliinisiä oireita tai jotka vaativat oireenmukaista hoitoa.
• Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät ole parantuneet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta näennäisesti parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia tai parannettavia syöpiä, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpää, paikallista matalariskistä eturauhassyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai rintasyöpää in situ.
• Samanaikainen ylempien teiden uroteelisyöpä (lantion ja virtsanjohtimen uroteelisyöpä).
• Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.