Neoadjuvantes Adebrelimab plus Etoposid und Cisplatin beim neuroendokrinen Blasenkarzinom (NEOBLAST)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2.
• Histologisch bestätigtes invasives neuroendokrines Karzinom mit oder ohne Urothelkarzinom, mit einem neuroendokrinen Karzinomanteil von >50 %; Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben (bevorzugt) oder mindestens 15 ungefärbte, frisch geschnittene, kontinuierliche Objektträger sollten vor der Studieneinschreibung mit zugehörigen Pathologieberichten eingereicht werden. Wenn weniger als 15 Objektträger verfügbar sind, können Patienten nach Bestätigung durch den Hauptprüfer möglicherweise trotzdem aufgenommen werden. Wenn kein Tumorgewebeschnitt verfügbar ist, muss das Tumorgewebe aus der zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführten Biopsie gewonnen werden.
• Klinisches Stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRT ± PET/CT) Wenn das klinische Stadium T1-4a N1-3 M0 ist, muss es vom Prüfer beurteilt werden. Wenn eine Zystektomie dennoch durchgeführt werden kann, können Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden.
• Erwartete Überlebenszeit länger als 3 Monate.

• Normale Funktion lebenswichtiger Organe (14 Tage vor der Einschreibung). Erfüllen Sie die folgenden Kriterien:

  1. Routinemäßige Blutuntersuchung:

     HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.

  2. Keine funktionelle organische Erkrankung:

T-BIL ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); ALT und AST ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤2×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); International Standardized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤1,5× ULN.

• Fruchtbare Männer oder Frauen müssen während der Studie einen hochwirksamen Verhütungsansatz anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Abstinenz oder Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermiziden) und die Empfängnisverhütung 12 Monate nach Ende der Behandlung fortsetzen.
• Teilnehmer, die freiwillig an der Studie teilnehmen, eine Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Compliance aufweisen und bei der Nachsorge kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie.
• Vorherige medikamentöse Therapie bei Krebs, außer:

Die intravesikale Chemotherapie oder Immuntherapie endete mindestens eine Woche vor Studienbeginn.

• Vorherige Strahlentherapie bei Blasenkrebs.
• Teilnehmer, die allergisch gegen Adebrelimab und seine Bestandteile sind.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine andere Antitumortherapie oder immunmodulatorische Therapie (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Immuntherapie) erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder sich nicht von einer früheren Toxizität erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie 2. Grades und Neurotoxizität 1. Grades). ).
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• HIV-positiv.
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B oder C:

Bei Teilnehmern mit HBsAg- oder HBcAb-positivem und nachgewiesener HBV-DNA-Kopienzahl (die quantitative Nachweisgrenze liegt bei 500 IE/ml oder erreicht den vom Forschungszentrum festgestellten positiven Wert der Kopienzahl) muss HBV-DNA zum Screening bei solchen Patienten getestet werden.

Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper wiesen, wurden nur dann in diese Studie aufgenommen, wenn der PCR-Test auf HCV-RNA negativ war.

• Aktive Tuberkulose.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (z. B. krankheitsmodulierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden akzeptiert.
• Andere schwerwiegende, unkontrollierte Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können. Dazu gehören aktive opportunistische oder fortschreitende (schwere) Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz gemäß der Skala der New York Heart Association als Grad III oder IV, Herzleitungsblock über Grad II, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabil). Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate usw.) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus in der Vorgeschichte).
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben (saisonale Grippeimpfstoffe sind in der Regel inaktiviert und daher zur Verwendung zugelassen). Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und dürfen daher nicht verwendet werden.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen und Unfähigkeit, sich zu enthalten, oder Vorgeschichte von psychischen Störungen.
• Pleuraflüssigkeit oder Aszites gehen mit klinischen Symptomen einher oder erfordern eine symptomatische Behandlung.
• Teilnehmer mit anderen bösartigen Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren nicht geheilt wurden, ausgenommen scheinbar geheilte bösartige Erkrankungen oder heilbare Krebsarten wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs mit geringem Risiko, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ.
• Begleitendes Urothelkarzinom des oberen Trakts (Becken- und Harnleiter-Urothelkarzinom).
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.