Neoadjuvant Adebrelimab Plus Etoposid och Cisplatin vid neuroendokrina urinblåsekarcinom (NEOBLAST)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor i åldern ≥18 år och ≤75 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 - 2.
• Histologiskt bekräftat invasivt neuroendokrint karcinom med eller utan urotelialt karcinom, med en neuroendokrin karcinomkomponent på >50 %; Formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover (föredraget) eller minst 15 ofärgade, nyskurna, kontinuerliga objektglas ska skickas in med tillhörande patologirapporter innan studieregistrering. Om färre än 15 objektglas är tillgängliga kan patienter fortfarande vara berättigade till inskrivning efter bekräftelse av huvudprövare. Om ett tumörvävnadssnitt inte är tillgängligt måste tumörvävnaden erhållas från den biopsi som utförs vid tidpunkten för screening.
• Kliniskt stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Om det kliniska stadiet är T1-4a N1-3 M0, måste det bedömas av utredaren. Om cystektomi fortfarande kan utföras kan deltagare inkluderas i studien.
• Förväntad överlevnad längre 3 månader.

• Normal funktion av vitala organ (14 dagar före inskrivning). Uppfylla följande kriterier:

  1. Rutinundersökning av blod:

     HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109/L.

  2. Ingen funktionell organisk sjukdom:

T-BIL≤1,5×ULN (övre normalgräns); ALT och AST≤2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤2×ULN, eller endogent kreatininclearance > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Internationellt standardiserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5× ULN.

• Fertila män eller kvinnor måste använda ett mycket effektivt preventivmedel (såsom orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) under prövningen och fortsätta med preventivmedel i 12 månader efter avslutad behandling.
• Deltagare som frivilligt går med i studien, undertecknar informerat samtycke, har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi.
• Tidigare läkemedelsbehandling för cancer, förutom:

Intravesikal kemoterapi eller immunterapi avslutades minst 1 vecka före studiestart.

• Tidigare strålbehandling för cancer i urinblåsan.
• Deltagare allergiska mot adebrelimab och dess komponenter.
• Deltagare som har fått annan antitumörbehandling eller immunmodulerande behandling (inklusive kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltagit i andra kliniska studier inom 4 veckor före studiebehandlingens start, eller som inte har återhämtat sig från tidigare toxicitet (förutom 2 graders alopeci och 1 grads neurotoxicitet ).
• Dräktiga eller ammande honor.
• Hivpositiv.
• Deltagare med aktiv hepatit B eller C:

För deltagare med HBsAg- eller HBcAb-positivt och detekterat HBV-DNA-kopiatal (kvantitativ detektionsgräns är 500IU/ml, eller nå det positiva värdet av kopiantalet som upptäckts av forskningscentret), måste HBV-DNA testas för screening hos sådana patienter.

Deltagare som var positiva för HCV-antikroppar inkluderades i denna studie endast om PCR-testet för HCV-RNA var negativt.

• Aktiv tuberkulos.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (såsom sjukdomsmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för njur- eller hypofysinsufficiens) accepteras.
• Andra allvarliga, okontrollerade medicinska tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller störa tolkningen av resultat. Dessa inkluderar aktiva opportunistiska eller progressiva (svåra) infektioner, okontrollerad diabetes, hjärt-kärlsjukdom (hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations skala som grad III eller IV, hjärtledningsblock över grad II, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna, etc.), eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och en historia av symptomatisk bronkospasm).
• De som fick levande vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart (vacciner mot säsongsinfluensa är vanligtvis inaktiverade och är därför tillåtna att användas). Intranasala vacciner är levande vacciner, så de får inte användas).
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
• Tidigare missbruk av psykotropa substanser och kan inte avstå eller har en historia av psykiska störningar.
• Pleuralvätska eller ascites i samband med kliniska symtom eller som kräver symtomatisk behandling.
• Deltagare med andra maligniteter som inte har läkt under de senaste 5 åren, exklusive uppenbarligen botade maligniteter eller botade cancerformer som basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad lågriskprostatacancer, cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ.
• Samtidigt urotelialt karcinom i övre trakten (uroteliala karcinom i bäckenet och urinledaren).
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska störningar, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultaten.