Неоадъювантный адебрелимаб плюс этопозид и цисплатин при нейроэндокринной карциноме мочевого пузыря (NEOBLAST)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
• Состояние производительности ECOG 0–2.
• Гистологически подтвержденная инвазивная нейроэндокринная карцинома с уротелиальной карциномой или без нее с компонентом нейроэндокринной карциномы >50%; До включения в исследование необходимо предоставить фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) образцы (предпочтительно) или не менее 15 неокрашенных, свежесрезанных, непрерывных предметных стекол с отчетами о соответствующих патологиях. Если доступно менее 15 слайдов, пациенты все равно могут иметь право на участие после подтверждения главным исследователем. Если срез опухолевой ткани недоступен, опухолевая ткань должна быть получена из биопсии, выполненной во время скрининга.
• Клиническая стадия T1-T4a N0 M0 (КТ/МРТ ± ПЭТ/КТ) Если клиническая стадия T1-4a N1-3 M0, ее должен оценить исследователь. Если цистэктомию еще можно провести, участники могут быть включены в исследование.
• Ожидаемая выживаемость дольше 3 месяцев.

• Нормальная функция жизненно важных органов (за 14 дней до включения). Соответствовать следующим критериям:

  1. Рутинный анализ крови:

     HB≥90 г/л; АНК≥1,5×109 /л; PLT≥100×109/л.

  2. Отсутствие функционального органического заболевания:

T-BIL≤1,5×ULN (верхняя граница нормы); АЛТ и АСТ≤2,5 x ВГН; Креатинин сыворотки ≤2×ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 20 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Международное стандартизированное соотношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤1,5× ВГН.

• Фертильные мужчины и женщины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание или барьерную контрацепцию в сочетании со спермицидами) во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения.
• Участники, которые добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают правила и сотрудничают в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
• Предшествующая медикаментозная терапия рака, за исключением:

Внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия заканчивалась как минимум за 1 неделю до начала исследования.

• Предыдущая лучевая терапия рака мочевого пузыря.
• Участники с аллергией на адебрелимаб и его компоненты.
• Участники, которые получали другую противоопухолевую терапию или иммуномодулирующую терапию (включая кортикостероидную терапию, иммунотерапию) или участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или не вылечились от предыдущей токсичности (за исключением алопеции 2 степени и нейротоксичности 1 степени). ).
• Беременные или кормящие женщины.
• ВИЧ-положительный.
• Участники с активным гепатитом B или C:

Для участников с положительным результатом HBsAg или HBcAb и обнаруженным количеством копий ДНК HBV (количественный предел обнаружения составляет 500 МЕ/мл или достигается положительное значение числа копий, обнаруженное исследовательским центром), ДНК HBV должна быть проверена для скрининга у таких пациентов.

Участники с положительным результатом на антитела к ВГС были включены в это исследование только в том случае, если ПЦР-тест на РНК ВГС был отрицательным.

• Активный туберкулез.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с помощью препаратов, модулирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Принимается заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности).
• Другие серьезные неконтролируемые заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или помешать интерпретации результатов. К ним относятся активные оппортунистические или прогрессирующие (тяжелые) инфекции, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации как III или IV степень, блокада сердечной проводимости выше II степени, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильный аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт мозга в течение последних 3 месяцев и т. д.) или заболевания легких (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе).
• Те, кто получил живую вакцину в течение 4 недель до начала лечения (вакцины против сезонного гриппа обычно инактивированы и поэтому разрешены к использованию). Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами, поэтому их применение не допускается).
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов.
• Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе, невозможность воздерживаться или наличие психических расстройств в анамнезе.
• Плевральная жидкость или асцит, сопровождающиеся клиническими симптомами или требующие симптоматического лечения.
• Участники с другими злокачественными новообразованиями, которые не излечились за последние 5 лет, за исключением явно излеченных злокачественных новообразований или излечимых видов рака, таких как базально- или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак простаты низкого риска, карцинома шейки матки in situ или карцинома молочной железы in situ.
• Сопутствующая уротелиальная карцинома верхних путей (уротелиальная карцинома лоханки и мочеточника).
• Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психиатрические расстройства или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования.