Neoadjuverende Adebrelimab Plus Etoposid og Cisplatin ved neuroendokrin blærekarcinom (RJBLC-NEBC001)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år og ≤75 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2.
• Histologisk bekræftet invasivt neuroendokrint karcinom med eller uden urotelialt karcinom, med en neuroendokrin karcinomkomponent på >50 %; Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver (foretrukket) eller mindst 15 ufarvede, friskskårne, kontinuerlige objektglas skal indsendes med relaterede patologirapporter før tilmelding til studiet. Hvis færre end 15 objektglas er tilgængelige, kan patienter stadig være berettiget til tilmelding efter bekræftelse af hovedinvestigatoren. Hvis et tumorvævssnit ikke er tilgængeligt, skal tumorvævet hentes fra biopsien udført på screeningstidspunktet.
• Klinisk stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Hvis det kliniske stadium er T1-4a N1-3 M0, skal det bedømmes af investigator. Hvis cystektomi stadig kan udføres, kan deltagere inddrages i undersøgelsen.
• Forventet overlevelse længere 3 måneder.

• Normal funktion af vitale organer (14 dage før indskrivning). Opfyld følgende kriterier:

  1. Blod rutineundersøgelse:

     HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109/L.

  2. Ingen funktionel organisk sygdom:

T-BIL≤1,5×ULN (øvre grænse for normal); ALT og AST≤2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤2×ULN eller endogen kreatininclearance > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); International Standardized ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5× ULN.

• Fertile mænd eller kvinder skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode (såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriereprævention kombineret med sæddræbende midler) under forsøget og fortsætte prævention i 12 måneder efter endt behandling.
• Deltagere, der frivilligt tilslutter sig undersøgelsen, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 behandling.
• Tidligere lægemiddelbehandling for kræft, undtagen:

Intravesikal kemoterapi eller immunterapi sluttede mindst 1 uge før studiestart.

• Tidligere strålebehandling for blærekræft.
• Deltagere allergiske over for adebrelimab og dets komponenter.
• Deltagere, som har modtaget anden antitumorbehandling eller immunmodulerende behandling (herunder kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før studiebehandlingens start, eller som ikke er kommet sig over tidligere toksicitet (bortset fra 2 graders alopeci og 1 grads neurotoksicitet ).
• Drægtige eller ammende hunner.
• HIV positiv.
• Deltagere med aktiv hepatitis B eller C:

For deltagere med HBsAg- eller HBcAb-positivt og påvist HBV-DNA-kopinummer (kvantitativ detektionsgrænse er 500IU/ml, eller når den positive værdi af kopiantal påvist af forskningscentret), skal HBV-DNA testes til screening hos sådanne patienter.

Deltagere, der var positive for HCV-antistoffer, blev kun indskrevet i denne undersøgelse, hvis PCR-testen for HCV-RNA var negativ.

• Aktiv tuberkulose.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (såsom sygdomsmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens) accepteres.
• Andre alvorlige, ukontrollerede medicinske tilstande, der kan påvirke protokoloverholdelse eller forstyrre fortolkning af resultater. Disse omfatter aktive opportunistiske eller progressive (alvorlige) infektioner, ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom (hjertesvigt som defineret af New York Heart Association-skalaen som grad III eller IV, hjerteledningsblok over grad II, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabilt arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt inden for de sidste 3 måneder osv.), eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og en historie med symptomatisk bronkospasme).
• De, der modtog levende vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart (sæsonbestemte influenzavacciner er sædvanligvis inaktiveret og derfor tilladt at bruge). Intranasale vacciner er levende vacciner, så de må ikke bruges).
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
• Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke afholde sig eller har en historie med psykiske lidelser.
• Pleuralvæske eller ascites forbundet med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling.
• Deltagere med andre maligne sygdomme, der ikke er helet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilsyneladende helbredte maligniteter eller helbredelige kræftformer såsom basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret lavrisiko-prostatacancer, cervixcarcinom in situ eller brystcarcinom in situ.
• Samtidig urothelial carcinom i øvre trakt (bækken og ureter urotelcarcinom).
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.