Adebrelimabe neoadjuvante mais etoposídeo e cisplatina no carcinoma neuroendócrino da bexiga (RJBLC-NEBC001)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
• Carcinoma neuroendócrino invasivo confirmado histologicamente com ou sem carcinoma urotelial, com componente de carcinoma neuroendócrino> 50%; Amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) (preferencial) ou pelo menos 15 lâminas contínuas, não coradas, recém-cortadas, devem ser enviadas com relatórios de patologia relacionados antes da inscrição no estudo. Se menos de 15 lâminas estiverem disponíveis, os pacientes ainda poderão ser elegíveis para inscrição após confirmação pelo investigador principal. Se uma secção de tecido tumoral não estiver disponível, o tecido tumoral deve ser obtido a partir da biópsia realizada no momento da triagem.
• Estágio clínico T1-T4a N0 M0 (TC/MRI ± PET/CT) Se o estágio clínico for T1-4a N1-3 M0, ele precisa ser julgado pelo investigador. Se a cistectomia ainda puder ser realizada, os participantes poderão ser incluídos no estudo.
• Sobrevida esperada por mais 3 meses.

• Função normal dos órgãos vitais (14 dias antes da inscrição). Atenda aos seguintes critérios:

  1. Exame de rotina de sangue:

     HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /EU; PLT≥100×109 /L.

  2. Nenhuma doença orgânica funcional:

T-BIL≤1,5×ULN (limite superior do normal); ALT e AST≤2,5 x LSN; Creatinina sérica ≤2×ULN ou depuração de creatinina endógena > 20 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Razão padronizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT): ≤1,5× LSN.

• Homens ou mulheres férteis devem usar uma abordagem contraceptiva altamente eficaz (como contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicidas) durante o estudo e continuar a contracepção por 12 meses após o final do tratamento.
• Os participantes que ingressam voluntariamente no estudo, assinam o consentimento informado, apresentam boa adesão e cooperam no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
• Terapia medicamentosa prévia para câncer, exceto:

A quimioterapia ou imunoterapia intravesical terminou pelo menos 1 semana antes do início do estudo.

• Radioterapia prévia para câncer de bexiga.
• Participantes alérgicos ao adebrelimabe e seus componentes.
• Participantes que receberam outra terapia antitumoral ou terapia imunomoduladora (incluindo terapia com corticosteróides, imunoterapia) ou participaram de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou não se recuperaram de toxicidade anterior (exceto para alopecia de 2 graus e neurotoxicidade de 1 grau ).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• HIV Positivo.
• Participantes com hepatite B ou C ativa:

Para participantes com HBsAg ou HBcAb positivo e número de cópias de DNA de HB detectado (o limite de detecção quantitativa é de 500 UI/ml, ou atingir o valor positivo do número de cópias detectado pelo centro de pesquisa), o DNA de HBV deve ser testado para triagem em tais pacientes.

Os participantes positivos para anticorpos VHC foram incluídos neste estudo apenas se o teste PCR para RNA VHC fosse negativo.

• Tuberculose ativa.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (como medicamentos moduladores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroide para insuficiência renal ou hipofisária) é aceita.
• Outras condições médicas graves e não controladas que podem afetar a adesão ao protocolo ou interferir na interpretação dos resultados. Estes incluem infecções activas oportunistas ou progressivas (graves), diabetes não controlada, doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca definida pela escala da New York Heart Association como grau III ou IV, bloqueio de condução cardíaca acima do grau II, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, instabilidade arritmia ou angina instável, enfarte cerebral nos últimos 3 meses, etc.) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático).
• Aqueles que receberam a vacina viva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento (as vacinas contra a gripe sazonal são geralmente inativadas e, portanto, seu uso é permitido). As vacinas intranasais são vacinas vivas, portanto seu uso não é permitido).
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido.
• História de abuso de substâncias psicotrópicas e não pode abster-se ou tem história de transtornos mentais.
• Líquido pleural ou ascite associada a sintomas clínicos ou que requer tratamento sintomático.
• Participantes com outras doenças malignas que não foram curadas nos últimos 5 anos, excluindo doenças malignas aparentemente curadas ou cânceres curáveis, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado de baixo risco, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de mama in situ.
• Carcinoma urotelial do trato superior concomitante (carcinoma urotelial da pelve e do ureter).
• Outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves, agudos ou crônicos, ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo.