Adebrelimab neoadyuvante más etopósido y cisplatino en el carcinoma neuroendocrino de vejiga (NEOBLAST)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥18 años y ≤75 años.
• Estado funcional ECOG de 0 - 2.
• Carcinoma neuroendocrino invasivo confirmado histológicamente con o sin carcinoma urotelial, con un componente de carcinoma neuroendocrino >50%; Las muestras fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) (preferidas) o al menos 15 portaobjetos continuos, recién cortados y sin teñir, deben enviarse con informes de patología relacionados antes de la inscripción en el estudio. Si hay menos de 15 portaobjetos disponibles, los pacientes aún pueden ser elegibles para la inscripción después de la confirmación por parte del investigador principal. Si no se dispone de una sección de tejido tumoral, el tejido tumoral debe obtenerse de la biopsia realizada en el momento de la selección.
• Estadio clínico T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Si el estadio clínico es T1-4a N1-3 M0, debe ser juzgado por el investigador. Si aún se puede realizar la cistectomía, los participantes pueden incluirse en el estudio.
• Supervivencia esperada mayor a 3 meses.

• Función normal de órganos vitales (14 días antes de la inscripción). Cumplir con los siguientes criterios:

  1. Examen de sangre de rutina:

     HB≥90 g/L; RAN≥1,5×109 /L; PLT≥100×109/L.

  2. Ninguna enfermedad orgánica funcional:

T-BIL≤1,5 × LSN (límite superior de lo normal); ALT y AST≤2,5 x LSN; Creatinina sérica ≤2×LSN, o aclaramiento de creatinina endógena > 20 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Relación estandarizada internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1,5 ​​× LSN.

• Los hombres o mujeres fértiles deben utilizar un enfoque anticonceptivo altamente eficaz (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia o anticoncepción de barrera combinados con espermicidas) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después del final del tratamiento.
• Participantes que se unen voluntariamente al estudio, firman el consentimiento informado, tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Terapia farmacológica previa para el cáncer, excepto:

La quimioterapia o inmunoterapia intravesical finalizaron al menos 1 semana antes del inicio del estudio.

• Radioterapia previa para el cáncer de vejiga.
• Participantes alérgicos al adebrelimab y sus componentes.
• Participantes que hayan recibido otra terapia antitumoral o terapia inmunomoduladora (incluida terapia con corticosteroides, inmunoterapia) o hayan participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que no se hayan recuperado de una toxicidad previa (excepto alopecia de 2 grados y neurotoxicidad de 1 grado). ).
• Hembras gestantes o lactantes.
• VIH Positivo.
• Participantes con hepatitis B o C activa:

Para los participantes con HBsAg o HBcAb positivo y número de copias de ADN del VHB detectado (el límite de detección cuantitativa es 500 UI/ml, o alcanzar el valor positivo del número de copias detectado por el centro de investigación), se debe realizar una prueba de ADN del VHB para la detección en dichos pacientes.

Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC se inscribieron en este estudio solo si la prueba de PCR para el ARN del VHC fue negativa.

• Tuberculosis activa.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (como fármacos moduladores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se acepta la terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia renal o pituitaria).
• Otras condiciones médicas graves y no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados. Estos incluyen infecciones activas oportunistas o progresivas (graves), diabetes no controlada, enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca definida por la escala de la New York Heart Association como grado III o IV, bloqueo de la conducción cardíaca por encima del grado II, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, inestabilidad arritmia o angina inestable, infarto cerebral en los últimos 3 meses, etc.), o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático).
• Aquellos que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento (las vacunas contra la influenza estacional generalmente están inactivadas y, por lo tanto, se permite su uso). Las vacunas intranasales son vacunas vivas, por lo que no se permite su uso).
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
• Historial de abuso de sustancias psicotrópicas y no puede abstenerse o tiene antecedentes de trastornos mentales.
• Líquido pleural o ascitis asociada a síntomas clínicos o que requieran manejo sintomático.
• Participantes con otras neoplasias malignas que no se hayan curado en los últimos 5 años, excluyendo neoplasias malignas aparentemente curadas o cánceres curables como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, carcinoma cervical in situ o carcinoma de mama in situ.
• Carcinoma urotelial concomitante del tracto superior (carcinoma urotelial de pelvis y uréter).
• Otros trastornos médicos o psiquiátricos graves, agudos o crónicos, o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.