Neoadjuvant Adebrelimab Plus Etoposid og Cisplatin ved nevroendokrin blærekarsinom (NEOBLAST)
En prospektiv, enkeltarms, utforskende studie om effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant Adebrelimab Plus Etoposid og Cisplatin hos pasienter med nevroendokrin blærekarsinom
Målet med denne kliniske studien er å lære om effekten og sikkerheten til neoadjuvant adebrelimab pluss etoposid og cisplatin hos pasienter med nevroendokrint blærekarsinom. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Den patologiske fullstendige responsraten ved radikal cystektomi
- Sikkerhet og toleranse av kombinasjonsterapi Deltakerne vil bli behandlet med en kombinasjonsbehandling av adebrelimab, etoposid og cisplatin før radikal cystektomi, med maksimalt 4 sykluser.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkeltarm, åpen klinisk studie av neoadjuvant adebrelimab i kombinasjon med etoposid og cisplatin hos pasienter med nevroendokrin blærekarsinom. Omtrent 22 deltakere vil bli registrert i denne studien for å evaluere effekten og sikkerheten til neoadjuvant adebrelimab, cisplatin og etoposid.
Studiepopulasjonen vil inkludere mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år med invasivt (cT1-cT4) nevroendokrint blærekarsinom, med eller uten urotelkomponent (nevroendokrin komponent bør være >50 %). Pasienter med resektabel N1-3-sykdom (bedømt av etterforskere) er kvalifisert. Pasienter bør være i stand til å gjennomgå cystektomi med normal funksjon av vitale organer.
Deltakerne vil bli intravenøst behandlet med adebrelimab (1200 mg, dag 1) i kombinasjon med etoposid (0,1 g, dag 1-3) og cisplatin (35 mg/m2, dag 1-2) hver 21. dag i maksimalt 4 sykluser. Radikal cystektomi, lymfeknutedisseksjon og urinavledning vil bli utført etter avsluttet terapi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Haige Chen, M.D.
- Telefonnummer: 86 17521674856
- E-post: rjbladder@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Jiangsu Province Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lyu Qiang, M.D.
- Telefonnummer: 86 25 83718836
- E-post: doctorlvqiang@sina.com
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
-
Ta kontakt med:
- Jinhai Fan, M.D.
- Telefonnummer: 86 29 85323112
- E-post: jinhaif029@126.com
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
- Rekruttering
- Renji Hospital
-
Ta kontakt med:
- Haige Chen, M.D.
- Telefonnummer: 86 17521674856
- E-post: rjbladder@163.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Rekruttering
- West China Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peng Zhang, M.D.
- Telefonnummer: 86 28 85422114
- E-post: Zpeng2001@163.com
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
- Rekruttering
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Ta kontakt med:
- Huhai Long, M.D.
- Telefonnummer: 86 22 88328832
- E-post: huhailong@tmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
- Histologisk bekreftet invasivt nevroendokrint karsinom med eller uten urotelialt karsinom, med en nevroendokrin karsinomkomponent på >50 %; Formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver (foretrukket) eller minst 15 ufargede, nykuttede, kontinuerlige lysbilder skal sendes inn med relaterte patologirapporter før studieregistrering. Hvis færre enn 15 lysbilder er tilgjengelige, kan pasienter fortsatt være kvalifisert for registrering etter bekreftelse fra hovedutforsker. Hvis en tumorvevsseksjon ikke er tilgjengelig, må tumorvevet hentes fra biopsien som ble utført på tidspunktet for screening.
- Klinisk stadium T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) Hvis det kliniske stadiet er T1-4a N1-3 M0, må det vurderes av utrederen. Hvis cystektomi fortsatt kan utføres, kan deltakerne inkluderes i studien.
- Forventet overlevelse lenger 3 måneder.
Normal funksjon av vitale organer (14 dager før innmelding). Oppfyll følgende kriterier:
Blodrutineundersøkelse:
HB≥90 g/L; ANC≥1,5×109 /L; PLT≥100×109 /L.
- Ingen funksjonell organisk sykdom:
T-BIL≤1,5×ULN (øvre normalgrense); ALT og AST≤2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤2×ULN, eller endogen kreatininclearance > 20 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); International Standardized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5× ULN.
- Fertile menn eller kvinner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende midler) under forsøket og fortsette prevensjon i 12 måneder etter avsluttet behandling.
- Deltakere som frivillig blir med i studien, signerer informert samtykke, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling.
- Tidligere medikamentell behandling for kreft, unntatt:
Intravesikal kjemoterapi eller immunterapi ble avsluttet minst 1 uke før studiestart.
- Tidligere strålebehandling for blærekreft.
- Deltakere som er allergiske mot adebrelimab og dets komponenter.
- Deltakere som har mottatt annen antitumorbehandling eller immunmodulerende terapi (inkludert kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før studiebehandlingens start, eller som ikke har kommet seg etter tidligere toksisitet (bortsett fra 2 graders alopecia og 1 grads nevrotoksisitet ).
- Drektige eller ammende kvinner.
- HIV positiv.
- Deltakere med aktiv hepatitt B eller C:
For deltakere med HBsAg- eller HBcAb-positivt og påvist HBV-DNA-kopinummer (kvantitativ deteksjonsgrense er 500IU/ml, eller nå positiv verdi av kopiantall påvist av forskningssenteret), må HBV-DNA testes for screening hos slike pasienter.
Deltakere som var positive for HCV-antistoffer ble registrert i denne studien bare hvis PCR-testen for HCV RNA var negativ.
- Aktiv tuberkulose.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (som sykdomsmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofysesvikt) er akseptert.
- Andre alvorlige, ukontrollerte medisinske tilstander som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre tolkning av resultater. Disse inkluderer aktive opportunistiske eller progressive (alvorlige) infeksjoner, ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom (hjertesvikt som definert av New York Heart Association-skalaen som grad III eller IV, hjerteledningsblokk over grad II, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabilt arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, etc.), eller lungesykdom (interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom og en historie med symptomatisk bronkospasme).
- De som mottok levende vaksine innen 4 uker før behandlingsstart (vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktivert og er derfor tillatt å bruke). Intranasale vaksiner er levende vaksiner, så de er ikke tillatt å brukes).
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
- Historie med psykotropisk rusmisbruk og kan ikke avstå eller har en historie med psykiske lidelser.
- Pleuralvæske eller ascites assosiert med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling.
- Deltakere med andre ondartede sykdommer som ikke har helbredet de siste 5 årene, unntatt tilsynelatende helbredede maligniteter, eller kurerbare kreftformer som basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, cervical carcinoma in situ eller brystkreft in situ.
- Samtidig urotelialt karsinom i øvre trakt (bekken og ureter urotelialt karsinom).
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske lidelser, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant Adebrelimab Plus etoposid og cisplatin etterfulgt av radikal cystektomi
Studiepopulasjonen vil inkludere mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år med invasivt (cT1-cT4) nevroendokrint blærekarsinom, med eller uten urotelkomponent (nevroendokrin komponent bør være >50 %). Pasienter med resektabel N1-3-sykdom (bedømt av etterforskere) er kvalifisert. Pasienter bør være i stand til å gjennomgå cystektomi med normal funksjon av vitale organer. Deltakerne vil bli intravenøst behandlet med adebrelimab (1200 mg, dag 1) i kombinasjon med etoposid (0,1 g, dag 1-3) og cisplatin (35 mg/m2, dag 1-2) hver 21. dag i maksimalt 4 sykluser. Radikal cystektomi, lymfeknutedisseksjon og urinavledning vil bli utført etter avsluttet terapi. |
Adebrelimab 1200 mg IV på dag 1, en gang hver 3. uke i opptil 4 sykluser (hver syklus = 21 dager)
Andre navn:
Etoposid 0,1 g IV på dag 1-3, en gang hver 3. uke i opptil 4 sykluser (hver syklus = 21 dager)
Andre navn:
Cisplatin 35mg/m2 IV på dag 1-2, en gang hver 3. uke i opptil 4 sykluser (hver syklus = 21 dager)
Andre navn:
Radikal cystektomi bør utføres innen 4-6 uker etter fullført siste dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (ypCR) ved cystektomi
Tidsramme: På tidspunktet for radikal cystektomi (innen 18 uker etter første dose)
|
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (ypCR) ved cystektomi.
Patologisk fullstendig respons er definert som stadier etter behandling av T0N0M0.
|
På tidspunktet for radikal cystektomi (innen 18 uker etter første dose)
|
|
Sikkerhet og toleranse for kombinasjonsterapi og radikal cystektomi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger, definert av NCI CTCAE 5.0
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk nedgang ved cystektomi
Tidsramme: På tidspunktet for radikal cystektomi (innen 18 uker etter første dose)
|
Antall deltakere med patologisk nedgang ved cystektomi.
Patologisk nedtrinnsrespons er definert som nedtrinns T-stadium eller N-stadium ved cystektomi.
|
På tidspunktet for radikal cystektomi (innen 18 uker etter første dose)
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Definert av tiden fra dag for første behandling til sykdomsprogresjon
|
Inntil 2 år
|
|
Kreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Definert av tiden fra dagen for første behandling til sykdommens død
|
Inntil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Definert av tiden fra første behandlingsdag til død
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Organiske kjemikalier
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Platinumforbindelser
- Urologiske kirurgiske inngrep
- Urogenitale kirurgiske inngrep
- Etoposid
- Cisplatin
- Cystektomi
Andre studie-ID-numre
- IIT-2023-0177
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .