ReVo 研究: 少量の直腸洗浄と大量の直腸洗浄 (ReVo)

直腸洗浄（RI）は、排便を開始するために、肛門管を通して直腸に温かい水道水を導入することです。 保存的手段やバイオフィードバックに抵抗性の排泄障害のある患者では、手術を行う前に直腸洗浄を検討することが推奨されます。

RI は、低容量 (LV) または高容量 (HV) として提供されます。 あるタイプの RI が他のタイプよりも優れているかどうか、また、特定の病状を持つ患者において 1 つのタイプの RI がより良い転帰をもたらすかどうかは不明です。

このランダム化比較試験は、2 種類の RI (LV および HV) 間の転帰を比較し、避難障害 (ED) に続発する慢性便秘 (CC) 患者における治療法としての RI の有効性と受容性を評価することを目的としています。

主な目的 ED に続発する CC 患者の 3 か月時点での疾患特有の生活の質に対する LV RI と HV RI の影響を比較すること。

二次的な目的

• 3か月後の症状重症度スコアを測定することによる、RIによる参加者の症状の改善。
• 統合型全骨盤底超音波検査 (TPFUS) で特定された ED の解剖学的または病態生理学的なバリアントを有する参加者のサブグループが RI を使用した場合と異なる結果をもたらすかどうかを特定するため
• 割り当てられた RI の種類の遵守と中止の理由。

訪問 0 (V0): 潜在的に適格な参加者は、セント トーマス病院の PFU の電話トリアージ評価クリニッ​​ク、バイオフィードバック クリニック (BFB)、および多職種会議の共同研究者 (TG) によって特定されます。 TG は、電話または BFB 中に連絡して、対象となる参加者に研究を紹介します。

資格のある参加者には、招待状、参加者情報シート (PIS)、および同意書の 1 つを記録のために返送するための返送ラベルが付いた 2 枚の同意書が含まれた情報パックが提供されます。 PIS は、RI の目的、方法、予想される利点、および起こり得るリスクの詳細と説明をすべて入手します。 また、研究主任者 (PI) の連絡先の詳細も記載されており、適格な参加者が参加前に研究試験に関する質問をしたり、参加中に懸念をエスカレートしたりする場合に備えて TG が対応します。 参加者は少なくとも 48 時間以内に参加を検討する必要があります。

電話予約 (TA): これは、対象となる参加者が情報パックを受け取ってから少なくとも 48 時間後にスケジュールされます。 TG は対象となる参加者に連絡し、治験について詳しく話し合い、質問に答えます。 話し合いの結果、資格のある参加者が参加に同意した場合は、両方の同意書に署名します。 その後、参加者は記録のために同意書 1 枚を部門に返送するよう求められます (返送ラベルが提供されます)。 適格な参加者が不参加の理由を述べる義務はありません。

治験中の参加者は、理由を告げることなくいつでも参加を中止し、通常の治療に戻ることができます。 ただし、それまでに収集されたデータは、PIS および同意書に従って現在の研究を分析するために使用されます。

同意後、参加者ジャーナル (PJ) が記入手順とともに掲載されます。 PJ は、過去 3 か月間におけるすべての参加者の投薬と便秘のための医療専門家の訪問を記録します。 また、参加者の最初の対面予約の 2 週間前に排便回数も記録します。

訪問 1、対面 (V1F): ベースライン評価、ランダム化、TPFUS、および RI のトレーニング 参加者は病歴を調べられ、背中の通路と膣の身体検査を受けます (女性参加者)。 参加者は、自宅で記入したPJを渡し、研究者が参加者の日常生活に対する便秘の影響を評価するのに役立つ4つのアンケートに記入するよう求められます。 これらは、成果測定で説明されている PAC-QOL、PAC-SYM、ICIQ-B、および ODS-S です。

参加者は 1:1 で 2 つのグループにランダムに割り当てられます。 LV RI と HV RI。 研究者は、ランダム化のためにオンライン ソフトウェア (国立がん研究所による臨床試験ランダム化ツール) を使用します。 LV 灌漑と HV 灌漑の両方に TG によってコードが与えられます。 PI はランダム化を実行し、密封された封筒を使用して割り当ての隠蔽を実行します。

参加者は、すべての患者に対して定期的に実施される TPFUS を受けます。 不可聴音波を使用して、解剖学的および機能的側面の静的および動的マルチコンパートメント骨盤底評価をリアルタイムで提供します。

私たちのユニットで使用されている RI システムは、国民保健サービス (NHS) の診療所で処方箋に基づいて市販されています。 参加者は、専門看護師から RI システムの使用に関するトレーニングを受け、翌日から自宅で RI を開始できるように機器が提供されます。 参加者は、PJ での RI の頻度と量を記録する方法、および痛みや出血などの副作用を記録する方法を説明します。

1週間後に参加者に電話で連絡し、問題がないか確認します。 必要に応じて、調査員は別のトレーニングを手配します。

訪問 2 - 対面 (V2F): この予約は RI 開始から 3 か月後に行われ、参加者は前回の訪問と同様に結果アンケートに記入し、PJ が回収されます。 これにより研究試験への参加は終了し、参加者は当科での​​日常診療に戻ります。

3 か月の追跡期間中、TG による少なくとも 2 つの異なる方法 (電話、電子メール、手紙など) による連絡の試みが少なくとも 3 回失敗し、追跡調査ができなくなった場合、参加者は治験から撤退する場合があります。撤退し、追跡データ収集に参加したくない、または容量を失いたくない。

提案された介入（LVおよびHV RI）は、骨盤底病棟（PFU）、セントトーマス病院および世界の多くの専門センターでEDに続発するCC患者にすでに提供されているものである。 すべての介入には許容可能なリスクが伴います。 TPFUS はほとんどの専門センターで定期的に実施されており、安全であると考えられています。 RI は低リスク介入であることが証明されており、さまざまな ED に対して広く使用されています。 重篤な有害事象（SAE）はまれで、ある研究では約110,000件の洗浄療法のうち2件の非致死性腸穿孔が報告されています。 その他の副作用としては、直腸痛、出血、有痛性痔核、裂傷などが考えられます。 最近の研究では、軽微な可逆的事象をすべて考慮した全体的な有害事象 (AE) 率が 22% であると報告されています。

この試験はタイプ A、つまり標準医療のリスクを超えないものとして分類されています。

参加者によって報告された AE または SAE は、PI によってスポンサーおよび倫理委員会に報告されます。 PI は、参加者の安全と保護を確保するために緊急の安全措置を講じる場合があります。 PI は年次進捗報告書をスポンサーおよび倫理委員会に送信します。

研究を中止することが参加者の最善の利益であるとPIが判断した場合、治験依頼者に書面による通知が出され、その後参加者は通常のNHSケアに戻されることになります。

PFU の研究チームは 2 週間ごとに会合を開きます。 治験のリスク評価はPIと協力して実施され、適切な治験モニタリングおよび監査計画が作成されます。 これはスポンサーの許可を得たものとなります。

PAC-QOL は、0 ～ 4 のスコアが付いた 28 の質問で構成されます。 欠落していない質問の平均スコアは、合計スコアを回答された質問の数で割った値で計算され、4 点満点の参加者スコアとして取得されます。スコアの 10% の改善が臨床的に関連していると考えて、有意水準を 5 に保ちながらサンプル サイズを計算しました。 Emmett CC et al. が報告したように、%、検出力は 90%、標準偏差は低容量 RI グループで 0.8、高容量 RI グループで 0.7 でした。 10% のフォローアップ損失を調整すると、各グループに 83 人の参加者が必要になります。 ただし、実際にはそうではないと思われるドロップアウト率が 10% を超えた場合は、5% の有意性と 90% の検出力で分析できるように、より多くの参加者を募集します。

主な結果 研究者は、3 か月の終わりに 2 種類の RI を比較するための治療意図分析を実施する予定です。 PAC-QOL スコアの改善の差は、対応のあるサンプル t 検定を使用してテストされます。 結果は、両グループの直腸洗浄前後の差の平均値と標準偏差として報告され、2 つの介入の平均差と 95% 信頼区間 (p 値が 0.05 未満の場合) が統計的に有意であるとみなされます。

副次的結果 研究者らは、TPFUS (避難障害に続発する CC の解剖学的原因と機能的原因) に関する所見に基づいて層別分析を実施する予定です。 RI への準拠は、3 か月後の時点で RI を使用している参加者の割合によって表示されます。 RI による悪影響は頻度として表示されます。 すべてのサブグループにおける RI の成功に対する治療前の特徴の影響を決定するために、適切な回帰モデルが開発されます。 分析は、オンライン ソフトウェア プラットフォームである社会科学用統計パッケージを使用して実行され、統計的有意性を示すために P < 0.05 が取得されます。

研究者らは必要なサンプルサイズの半分で中間分析を実施する予定だ。 この時点で、有効性の結果が評価され、2 つのタイプの RI 間の差異が p 値 < 0.01 に達するほど統計的に有意であれば、それはある灌漑システムが別の灌漑システムよりも優れていることを確立する十分な証拠とみなされます。これ以上裁判を続けることは正当化されない。

プロトコルの修正が必要な場合は、承認を得るために詳細がスポンサーに提出されます。

データ保護: 募集時、参加者に連絡するために、参加者を特定できるデータ (IPD) が紙 (CRF) に収集されます。 CRF は施錠されたキャビネットに保管され、電子データは Microsoft アクセス (MA) 上のパスワードで保護されたファイル (PPF) に保管されます。 PI と TG のみが IPD にアクセスできます。

TG は固有のトライアル登録コード (UTRC) を生成し、各参加者に割り当てます。 各参加者のデータは収集され、UTRC に対して保存されます (仮名化)。 CRF は施錠されたキャビネットに保管され、電子データは MA の PPF に記録されます。 同意を得た後、参加者の主治医に参加の旨を通知します。

データ収集が終了すると、TG は収集されたデータのコピーを UTRC なしで Microsoft Access 上の PPF に作成します。これにより、データは完全に匿名化され、分析のために暗号化された電子メールで統計担当者に送信されます。

この研究はガイズ・アンド・セント・トーマスNHS財団トラスト（GSTFT）によって後援されており、臨床過失に対する補償はNHS補償を通じて提供される。 GSTFT は、信託の臨床過失スキームのメンバーです。

このプロジェクトはPIとスポンサーの下で行われます。 このプロジェクトは主任研究者と共同研究者によって監督されます。 PI の役割は、治験が適正臨床基準 (GCP) 関連規制の原則に従って確実に実施されるように、治験依頼者に代わって研究全体を監督することです。

研究立ち上げ会議が開催されます。 これには、治験プロトコルのトレーニング、データ収集、無作為化、インフォームドコンセントの取得などが含まれます。

今後の出版物に関しては、参加者が特定されることはありません。 試験終了後、仮名化された記録はさらに 5 年間保管され、Iron Mountain にアーカイブされます。 また、すべての IPD は、セント トーマス病院の骨盤底ユニットの施錠されたキャビネットに 5 年間保管されるため、第三者がアクセスすることはできません。 5 年間の保存期間が終了したら、この資料を破棄する前にスポンサーから書面で許可を得ます。

結果が入手可能になると、まず部門会議で発表され、続いて要約が保健研究当局に提出されます。 結果の簡単な概要が参加者に公開されます。 最終的に結果は科学雑誌に投稿されるか、IPD が関与しない会議で発表されます。