Исследование ReVo: малые и большие объемы ректальной ирригации (ReVo)

Ректальное орошение (РИ) заключается в введении теплой водопроводной воды через анальный канал в прямую кишку, чтобы инициировать дефекацию. Рекомендуется рассмотреть возможность ректальной ирригации у пациентов с нарушениями эвакуации, рефрактерными к консервативным мерам и биологической обратной связи, перед выполнением операции.

RI предоставляется либо в низкообъемном (LV), либо в высокообъемном (HV) исполнении. Неизвестно, превосходит ли один тип РИ другой и дает ли один тип РИ лучшие результаты у пациентов с определенной патологией.

Это рандомизированное контролируемое исследование направлено на сравнение результатов двух типов РИ (ЛЖ и ВГ) и оценку эффективности и приемлемости РИ в качестве терапии у пациентов с хроническим запором (ХК), вторичным по отношению к расстройствам эвакуации (ЭД).

Основная цель Сравнить влияние RI LV по сравнению с RI HV на специфическое для заболевания качество жизни через три месяца у пациентов с ХК, вторичным по отношению к ЭД.

Вторичные цели

• Улучшение симптомов участников после РИ путем измерения степени тяжести симптомов через три месяца.
• Определить, будет ли подгруппа участников с анатомическим или патофизиологическим вариантом ЭД, выявленным при интегрированном УЗИ тазового дна (TPFUS), отличаться от исхода при использовании RI.
• Соответствие назначенному типу РИ и причины прекращения применения.

Визит 0 (V0): Потенциально подходящие участники будут определены соисследователем (TG) из клиники телефонной сортировки, клиники биологической обратной связи (BFB) и многопрофильного совещания в PFU в больнице Св. Томаса. TG представит исследование соответствующим участникам, связавшись с ними по телефону или во время BFB.

Участникам, имеющим право на участие, будет предоставлен информационный пакет с письмом-приглашением, информационным листом участника (PIS) и двумя формами согласия с этикеткой возврата для отправки одной из форм согласия обратно для записи. PIS будет содержать все детали и объяснения целей, методов, ожидаемых преимуществ и возможных рисков RI. В нем также будут указаны контактные данные главного исследователя (PI) и целевой группы на случай, если у отвечающих критериям участников возникнут какие-либо вопросы относительно исследовательского исследования перед участием или для эскалации проблем во время участия. У участников будет не менее 48 часов на рассмотрение вопроса об участии.

Встреча по телефону (TA): она будет назначена не позднее чем через 48 часов после того, как соответствующий критериям участник получит информационный пакет. TG свяжется с подходящим участником, чтобы подробно обсудить исследование и ответить на любые вопросы. Если после обсуждения соответствующий критериям участник будет рад принять участие, обе формы согласия будут подписаны. Затем участникам будет предложено вернуть одну форму согласия в департамент для регистрации (прилагается этикетка возврата). Участники, имеющие право на участие, не обязаны объяснять причины неучастия.

Участники во время исследования могут выйти из участия в любое время без объяснения причин и вернуться к обычному уходу. Однако данные, собранные к этому моменту, будут использоваться для анализа текущего исследования в соответствии с PIS и формой согласия.

После получения согласия будет опубликован журнал участника (PJ) с инструкциями по его заполнению. PJ будет записывать лекарства всех участников и посещения медицинских работников по поводу запоров за последние три месяца. Он также будет регистрировать частоту дефекации за две недели до первой личной встречи участников.

Визит 1, очный (V1F): базовая оценка, рандомизация, TPFUS и обучение RI. У участников будет собрана история болезни, и они пройдут медицинский осмотр заднего прохода и влагалища (участницы-женщины). Участникам будет предложено сдать заполненные дома пижамы и заполнить четыре анкеты, которые помогут исследователям оценить влияние запора на распорядок дня участников. Это PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B и ODS-S, как описано в показателях результатов.

Участники будут случайным образом распределены 1:1 на две группы; LV RI и HV RI. Для рандомизации исследователи будут использовать онлайн-программное обеспечение (инструмент рандомизации клинических испытаний Национального института рака). Как низковольтному, так и высоковольтному орошению компания TG присвоит код. PI выполнит рандомизацию и сокрытие распределения с использованием запечатанных конвертов.

Участники пройдут TPFUS, который обычно проводится всем нашим пациентам. Он использует неслышимые звуковые волны для обеспечения статической и динамической многокамерной оценки анатомических и функциональных аспектов тазового дна в режиме реального времени.

Системы RI, используемые в нашем отделении, коммерчески доступны по рецепту в практике Национальной службы здравоохранения (NHS). Участники пройдут обучение использованию системы RI у нашей медсестры-специалиста и получат оборудование для начала RI дома со следующего дня. Участникам покажут, как регистрировать частоту и объем РИ в ПД, а также любые побочные эффекты, такие как боль, кровотечение и т. д.

Через неделю с участниками свяжутся по телефону, чтобы проверить наличие каких-либо проблем. При необходимости следователи организуют еще одно обучение.

Визит 2 – личный (V2F): Эта встреча состоится через три месяца после начала RI, во время которой участники заполнят анкеты по результатам, как и во время предыдущего визита, и будут собраны PJ. На этом участие в исследовании закончится, и участники вернутся к обычному уходу в нашем отделении.

В течение 3-месячного периода наблюдения участники могут быть исключены из исследования, если потеряют возможность наблюдения после как минимум трех неудачных попыток TG установить контакт как минимум двумя разными способами (например, по телефону, электронной почте или письмом), выберите отказаться от участия и не желать участвовать в последующем сборе данных или потерять дееспособность.

Предлагаемые вмешательства (RI LV и HV) уже предлагаются пациентам с CC, вторичным по отношению к ЭД, в отделении тазового дна (PFU), больнице Св. Томаса и во многих специализированных центрах по всему миру. Все вмешательства представляют собой приемлемые риски. TPFUS регулярно проводится в большинстве специализированных центров и считается безопасным. РИ оказался вмешательством с низким уровнем риска и широко использовался при различных видах неотложной помощи. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) встречаются редко: в одном исследовании сообщалось о двух несмертельных перфорациях кишечника примерно из 110 000 ирригационных терапий. Другие возможные побочные эффекты включают боль в прямой кишке, кровотечение, болезненный геморрой и анальную трещину. В недавнем исследовании сообщалось о том, что общая частота нежелательных явлений (НЯ) составила 22% с учетом всех незначительных и обратимых явлений.

Это исследование отнесено к категории типа А, т. е. риск не выше, чем при стандартной медицинской помощи.

О любых НЯ или СНЯ, о которых сообщил участник, ИП будет сообщать спонсору и Этическому комитету. ГУ может принять срочные меры безопасности для обеспечения безопасности и защиты участников. ИП направит годовой отчет о проделанной работе спонсору и этическому комитету.

Если ИП определит, соответствует ли прекращение исследования интересам участников, спонсору будет направлено письменное уведомление, после чего участники будут возвращены под обычный уход Национальной службы здравоохранения.

Исследовательская группа ОРФ будет встречаться каждые две недели. Оценка риска исследования будет проводиться в сотрудничестве с ИП, и будет составлен соответствующий план мониторинга и аудита исследования. Это будет разрешено спонсором.

PAC-QOL состоит из 28 вопросов с оценками от 0 до 4. Средний балл по непропущенным вопросам рассчитывается путем деления общего балла на количество ответов на вопросы и принимается за балл участника из 4. Учитывая улучшение показателя на 10% как клинически значимое, мы рассчитали размер выборки, сохранив уровень значимости 5. %, мощность 90% и стандартное отклонение 0,8 в группах RI с малым объемом и 0,7 в группах RI с большим объемом, как сообщает Emmett CC et al. С поправкой на потери для наблюдения в размере 10% нам понадобится 83 участника в каждой группе. Однако, если процент отсева превысит 10%, чего мы не думаем, мы наймем больше участников, чтобы иметь возможность анализировать со значимостью 5% и мощностью 90%.

Первичный результат Исследователи планируют провести анализ намерения лечить для сравнения двух типов RI в конце 3 месяцев. Разница в улучшении показателя PAC-QOL будет проверена с использованием t-критерия парной выборки. Результаты будут представлены как средние значения вместе со стандартными отклонениями разницы в пре- и постректальной ирригации для обеих групп, а средняя разница двух вмешательств вместе с 95% доверительным интервалом со значением p менее 0,05 будет считаться статистически значимой.

Вторичные исходы Исследователи планируют провести стратифицированный анализ на основе результатов TPFUS (анатомические и функциональные причины ХК, вторичные по отношению к нарушениям эвакуации). Соответствие RI будет показано через долю участников, использующих его в конце 3 месяцев. Побочные эффекты от RI будут представлены в виде частот. Будут разработаны соответствующие регрессионные модели для определения влияния характеристик до лечения на успех РИ во всех подгруппах. Анализ будет проводиться с использованием Статистического пакета для социальных наук, который представляет собой онлайн-программную платформу, где P <0,05 будет принято для указания статистической значимости.

Следователи планируют провести промежуточный анализ на половине необходимого размера выборки. На этом этапе будет оценен результат эффективности, и если разница между двумя типами RI достаточно статистически значима, чтобы достичь значения p <0,01, то это будет считаться достаточным доказательством для установления превосходства одной ирригационной системы над другой и Дальнейшее продолжение судебного разбирательства было бы неоправданным.

В случае необходимости внесения изменений в протокол подробности будут переданы спонсору для получения разрешения.

Защита данных: при наборе персонала идентифицируемые данные участника (IPD) будут собраны в бумажном виде (CRF), чтобы можно было связаться с участниками. CRF будет храниться в запертых шкафах, а электронные данные - в файле, защищенном паролем (PPF), с доступом Microsoft (MA). Только PI и TG будут иметь доступ к IPD.

TG сгенерирует и присвоит каждому участнику уникальный регистрационный код исследования (UTRC). Данные каждого участника будут собираться и храниться в UTRC (псевдонимизация). CRF будет храниться в запертых шкафах, а электронные данные будут записываться в PPF на MA. Врач общей практики участников будет проинформирован об их участии после получения согласия.

После завершения сбора данных TG создаст копию собранных данных без UTRC в PPF в Microsoft Access, тем самым полностью анонимизируя данные, которые будут отправлены статистику по зашифрованной электронной почте для анализа.

Это исследование спонсируется Фондом Национальной службы здравоохранения Гая и Сент-Томаса (GSTFT), а компенсация предоставляется через компенсацию Национальной службы здравоохранения за клиническую халатность. GSTFT является членом схемы клинической халатности для трастов.

Проект будет осуществляться под руководством ИП и спонсора. Проект будет контролироваться ПИ и со-исследователями. Роль ИП будет заключаться в обеспечении общего надзора за исследованием от имени спонсора, чтобы гарантировать, что исследование проводится в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP).

Будет проведено совещание по запуску исследования. Это будет включать обучение протоколу исследования, сбор данных, рандомизацию и получение информированного согласия.

Участники не будут идентифицированы в отношении каких-либо будущих публикаций. После завершения судебного разбирательства псевдонимные записи будут храниться еще пять лет и архивироваться Iron Mountain. Все IPD также будут храниться в течение пяти лет в запертых шкафах в отделении тазового дна больницы Св. Томаса, поэтому третья сторона не будет иметь к ним доступа. По истечении пятилетнего периода хранения от спонсора будет получено письменное разрешение перед уничтожением этого материала.

Как только результаты будут доступны, они сначала будут представлены на заседании департамента, после чего будет представлено резюме в орган, занимающийся медицинскими исследованиями. Краткое изложение результатов будет опубликовано участникам. Наконец, результаты будут представлены в научные журналы или представлены на конференции, не связанной с каким-либо IPD.