ReVo 연구: 저용량 및 대용량 직장 세척 (ReVo)

직장 세척(RI)은 항문관을 통해 따뜻한 수돗물을 직장으로 유입하여 배변을 시작하는 것입니다. 보존적 조치와 바이오피드백에 난치성인 배변 장애 환자의 경우 수술 전 직장 세척을 고려하는 것이 좋습니다.

RI는 저용량(LV) 또는 대용량(HV)으로 제공됩니다. 한 유형의 RI가 다른 유형보다 우수한지, 특정 병리학을 가진 환자에게 한 유형의 RI가 더 나은 결과를 나타내는지는 알려져 있지 않습니다.

이 무작위 대조 시험은 두 가지 유형의 RI(LV 및 HV) 간의 결과를 비교하고 대피 장애(ED)에 따른 만성 변비(CC) 환자의 치료법으로서의 RI의 효능과 수용성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

1차 목적 ED에 이차적인 CC 환자의 3개월차에 질병별 삶의 질에 대한 LV RI와 HV RI의 영향을 비교하는 것입니다.

보조 목표

• 3개월째 증상 심각도 점수를 측정하여 참가자의 RI 증상 개선.
• 통합 골반저 초음파(TPFUS)에서 확인된 ED의 해부학적 또는 병태생리학적 변이가 있는 참가자의 하위 그룹이 RI 사용과 다른 결과를 보이는지 확인하기 위해
• 할당된 RI 유형 및 중단 이유를 준수합니다.

방문 0(V0): 잠재적으로 적격한 참가자는 세인트 토마스 병원 PFU의 전화 선별 평가 클리닉, 바이오 피드백 클리닉(BFB) 및 다학제 회의의 공동 조사자(TG)에 의해 식별됩니다. TG는 전화를 통해 또는 BFB 중에 연락하여 적격 참가자에게 연구를 소개할 것입니다.

자격을 갖춘 참가자에게는 초청장, 참가자 정보 시트(PIS) 및 기록용 동의서 중 하나를 게시할 수 있는 반환 라벨이 있는 두 개의 동의서가 포함된 정보 팩이 제공됩니다. PIS는 RI의 목표, 방법, 예상되는 이점 및 가능한 위험에 대한 모든 세부 사항과 설명을 갖습니다. 또한 PI(Principle Investigator)의 연락처 정보도 제공되며, TG는 적격 참가자가 참여하기 전에 연구 시험에 관해 질문이 있거나 참여하는 동안 우려 사항을 에스컬레이션해야 합니다. 참가자는 참여를 고려할 때까지 최소 48시간의 시간을 갖게 됩니다.

전화 예약(TA): 자격을 갖춘 참가자가 정보 팩을 받은 후 최소 48시간 후에 예약됩니다. TG는 적격 참가자에게 연락하여 임상시험에 대해 자세히 논의하고 모든 질문에 답변할 것입니다. 논의 후 자격을 갖춘 참가자가 기꺼이 참여하면 두 동의서에 서명하게 됩니다. 그런 다음 참가자는 기록을 위해 동의서 하나를 부서에 반환하도록 요청받습니다(반환 라벨 제공). 자격을 갖춘 참가자가 참가하지 않는 이유를 제시할 의무는 없습니다.

임상시험 기간 동안 참가자는 언제든지 이유를 밝히지 않고 탈퇴하고 일상적인 치료로 돌아갈 수 있습니다. 그러나 해당 시점까지 수집된 데이터는 PIS 및 동의서에 따라 현재 연구를 분석하는 데 사용됩니다.

동의 후 참가자 저널(PJ) 작성 지침이 게시됩니다. PJ는 지난 3개월 동안 모든 참가자의 약물 복용과 변비 관련 의료 전문가 방문을 기록합니다. 또한 참가자의 첫 대면 약속 2주 전에 배변 빈도를 기록합니다.

방문 1, 대면(V1F): 기준선 평가, 무작위 배정, TPFUS 및 RI 교육 참가자는 병력을 수집하고 허리 통로 및 질(여성 참가자)에 대한 신체 검사를 받습니다. 참가자는 집에 채워진 PJ를 넘겨주고 조사관이 참가자의 일상 생활에 변비가 미치는 영향을 평가하는 데 도움이 되는 4개의 설문지를 작성하라는 요청을 받습니다. 이는 결과 측정에 설명된 대로 PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B 및 ODS-S입니다.

참가자는 무작위로 1:1로 두 그룹으로 배정됩니다. LV RI 및 HV RI. 조사관은 무작위 배정을 위해 온라인 소프트웨어(국립 암 연구소의 임상 시험 무작위 배정 도구)를 사용합니다. LV 및 HV 관개 모두 TG에 의해 코드가 부여됩니다. PI는 무작위화를 수행하고 봉인된 봉투를 사용하여 할당 은폐를 수행합니다.

참가자는 모든 환자에게 정기적으로 수행되는 TPFUS를 받게 됩니다. 들리지 않는 음파를 사용하여 해부학적 및 기능적 측면에 대한 실시간 정적 및 동적 다중 구획 골반저 평가를 제공합니다.

우리 부서에서 사용되는 RI 시스템은 NHS(National Health Service) 관행에 따라 처방전을 통해 상업적으로 이용 가능합니다. 참가자들은 전문 간호사로부터 RI 시스템 사용에 대한 교육을 받고 다음날부터 집에서 RI를 시작할 수 있는 장비를 제공받게 됩니다. 참가자들은 PJ에서 RI의 빈도와 양을 기록하는 방법과 통증, 출혈 등과 같은 부작용을 기록하는 방법을 배우게 됩니다.

문제가 있는지 확인하기 위해 일주일 후에 참가자에게 전화로 연락을 드릴 것입니다. 필요한 경우 조사관은 또 다른 교육을 마련할 것입니다.

2차 방문 - 대면(V2F): 이 약속은 RI 시작 후 3개월 동안 이루어지며 참가자는 이전 방문과 마찬가지로 결과 설문지를 작성하고 PJ를 수집합니다. 이로 인해 연구 실험 참여가 종료되고 참가자는 우리 부서의 일상적인 진료로 돌아갑니다.

3개월 간의 후속 조치 동안, TG가 최소 두 가지 방법(예: 전화, 이메일, 서신)을 통해 연락하려는 시도를 최소 3회 이상 실패한 후 후속 조치에 실패할 경우 참가자는 시험에서 철회될 수 있습니다. 철회하고 후속 데이터 수집에 참여하기를 원하지 않거나 역량 상실을 원하지 않습니다.

제안된 중재(LV 및 HV RI)는 PFU(Pelvic Floor Unit), St. Thomas 병원 및 전 세계의 많은 전문 센터에서 발기부전에 이차적인 CC 환자에게 이미 제공되고 있는 중재입니다. 모든 개입에는 허용 가능한 위험이 따릅니다. TPFUS는 대부분의 전문 센터에서 일상적으로 수행되었으며 안전한 것으로 간주됩니다. RI는 위험도가 낮은 개입임이 입증되었으며 다양한 응급실에 널리 사용되었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 드물며, 한 연구에서는 약 110,000건의 세척 요법 중 2건의 치명적이지 않은 장 천공이 보고되었습니다. 다른 가능한 부작용으로는 직장 통증, 출혈, 고통스러운 치질 및 항문 균열이 있습니다. 최근 연구에서는 모든 경미하고 가역적인 사건을 고려하여 전체 부작용(AE) 비율이 22%라고 보고했습니다.

이 시험은 유형 A로 분류됩니다. 즉, 표준 의료의 위험보다 높지 않습니다.

참가자가 보고한 모든 AE 또는 SAE는 PI에 의해 후원자와 윤리 위원회에 보고됩니다. PI는 참가자의 안전과 보호를 보장하기 위해 긴급 안전 조치를 취할 수 있습니다. PI는 연간 진행 보고서를 후원자와 윤리 위원회에 보냅니다.

PI가 연구를 종료하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 된다고 판단하는 경우, 스폰서에게 서면 통지를 보내 참가자를 일상적인 NHS 진료로 돌려보낼 것입니다.

PFU의 연구팀은 2주마다 회의를 가질 예정입니다. 시험 위험 평가는 PI와 협력하여 수행되며 적절한 시험 모니터링 및 감사 계획이 수립됩니다. 이는 스폰서의 승인을 받습니다.

PAC-QOL은 0~4점의 28개 질문으로 구성되어 있습니다. 누락되지 않은 질문의 평균 점수는 총 점수를 응답한 질문 수로 나눈 값을 참가자 점수 4점 만점으로 계산합니다. 점수 10% 개선이 임상적으로 관련이 있다는 점을 고려하여 유의 수준을 5로 유지하는 표본 크기를 계산했습니다. Emmett CC 등이 보고한 바와 같이 저용량 RI 그룹에서는 %, 90%의 전력 및 표준 편차 0.8, 대용량 RI 그룹에서는 0.7입니다. 10%의 후속 조치를 위해 손실을 조정하면 각 그룹에 83명의 참가자가 필요합니다. 그러나 우리가 생각하지 않는 10% 이상의 이탈률이 있는 경우, 우리는 5%의 유의성과 90%의 검정력으로 분석할 수 있도록 더 많은 참가자를 모집할 것입니다.

일차 결과 연구자들은 3개월 후에 두 가지 유형의 RI를 비교하기 위해 치료 의도 분석을 실시할 계획입니다. PAC-QOL 점수 개선의 차이는 대응 표본 t-테스트를 ​​사용하여 테스트됩니다. 결과는 두 그룹 모두에 대한 직장 전후 세척 차이의 표준 편차와 함께 평균으로 보고되며, 0.05 미만의 p-값을 갖는 95% 신뢰 구간과 함께 두 개입의 평균 차이가 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다.

2차 결과 조사관은 TPFUS(대피 장애에 따른 2차 CC의 해부학적 원인과 기능적 원인)에 대한 조사 결과를 기반으로 계층화된 분석을 수행할 계획입니다. RI 준수 여부는 3개월 후 이를 사용하는 참가자의 비율을 통해 표시됩니다. RI로 인한 부작용은 빈도로 표시됩니다. 모든 하위 그룹에서 RI 성공에 대한 전처리 특성의 영향을 결정하기 위해 적절한 회귀 모델이 개발될 것입니다. 통계적 유의성을 나타내기 위해 P < 0.05를 사용하는 온라인 소프트웨어 플랫폼인 사회과학용 통계 패키지를 사용하여 분석을 수행합니다.

조사관은 필요한 표본 크기의 절반으로 중간 분석을 수행할 계획입니다. 이 시점에서 효능 결과가 평가될 것이며, 두 가지 유형의 RI 간의 차이가 < 0.01의 p-값에 도달할 만큼 통계적으로 유의미하다면 이는 하나의 관개 시스템이 다른 관개 시스템보다 우월하다는 것을 입증하기에 충분한 증거로 간주됩니다. 재판을 더 이상 계속하는 것은 정당화되지 않을 것입니다.

프로토콜 수정이 필요한 경우 승인을 위해 세부정보가 스폰서에게 제출됩니다.

데이터 보호: 모집 시 참가자에게 연락하기 위해 식별 가능한 참가자 데이터(IPD)가 종이(CRF)에 수집됩니다. CRF는 잠긴 캐비닛에 저장되며 전자 데이터는 MA(Microsoft 액세스)의 PPF(암호로 보호된 파일)에 저장됩니다. PI와 TG만이 IPD에 액세스할 수 있습니다.

TG는 각 참가자에게 고유한 평가판 등록 코드(UTRC)를 생성하고 할당합니다. 각 참가자의 데이터는 UTRC(가명처리)를 통해 수집 및 저장됩니다. CRF는 잠긴 캐비닛에 보관되며 전자 데이터는 MA의 PPF에 기록됩니다. 참가자의 일반의는 동의를 얻은 후 참여 사실을 통보받게 됩니다.

데이터 수집이 종료된 후 TG는 Microsoft Access의 PPF에 UTRC 없이 수집된 데이터의 사본을 생성하여 분석을 위해 암호화된 이메일을 통해 통계학자에게 이메일로 전송되는 데이터를 완전히 익명화합니다.

본 연구는 Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust(GSTFT)의 후원을 받으며 임상 과실에 대한 NHS 면책을 통해 면책이 제공됩니다. GSTFT는 신탁을 위한 임상 과실 제도의 회원입니다.

프로젝트는 PI와 후원하에 있을 것입니다. 이 프로젝트는 PI와 공동 조사관이 감독합니다. PI의 역할은 연구 시험이 GCP(Good Clinical Practice) 관련 규정의 원칙에 따라 수행되도록 후원자를 대신하여 연구에 대한 전반적인 감독을 제공하는 것입니다.

연구발표회가 개최됩니다. 여기에는 시험 프로토콜, 데이터 수집, 무작위 배정 및 사전 동의에 대한 교육이 포함됩니다.

향후 출판물에서는 참가자를 식별할 수 없습니다. 시험 완료 후 가명처리된 기록은 향후 5년간 보관되며 Iron Mountain에 보관됩니다. 모든 IPD는 또한 세인트 토마스 병원의 골반저 유닛에 있는 잠긴 캐비닛에 5년 동안 보관되므로 제3자가 이에 접근할 수 없습니다. 5년의 보존 기간이 끝나면 이 자료를 파기하기 전에 후원자로부터 서면 허가를 받게 됩니다.

결과가 나오면 먼저 부서별 회의에서 발표한 후 요약본을 보건 연구 당국에 제출합니다. 결과에 대한 간략한 요약이 참가자들에게 게시됩니다. 최종적으로 결과는 과학 저널에 제출되거나 IPD가 포함되지 않은 회의에서 발표됩니다.