Die ReVo-Studie: rektale Spülung mit geringem Volumen im Vergleich zu hohem Volumen (ReVo)

Bei der rektalen Spülung (RI) wird warmes Leitungswasser durch den Analkanal in das Rektum eingeleitet, um den Stuhlgang einzuleiten. Bei Patienten mit Evakuierungsstörungen, die auf konservative Maßnahmen und Biofeedback nicht ansprechen, wird empfohlen, vor der Durchführung einer Operation eine rektale Spülung in Betracht zu ziehen.

RI wird entweder als Low-Volume (LV) oder High-Volume (HV) bereitgestellt. Es ist nicht bekannt, ob ein RI-Typ dem anderen überlegen ist und ob ein RI-Typ bessere Ergebnisse bei Patienten mit einer bestimmten Pathologie erzielt.

Diese randomisierte kontrollierte Studie zielt darauf ab, die Ergebnisse zwischen zwei Arten von RI (LV und HV) zu vergleichen und die Wirksamkeit und Akzeptanz von RI als Therapie bei Patienten mit chronischer Verstopfung (CC) als Folge von Evakuierungsstörungen (ED) zu bewerten.

Hauptziel Vergleich der Auswirkungen von LV RI mit HV RI auf die krankheitsspezifische Lebensqualität nach drei Monaten bei Patienten mit CC als Folge einer ED.

Sekundäre Ziele

• Verbesserung der Symptome der Teilnehmer durch RI durch Messung des Schweregrads der Symptome nach drei Monaten.
• Um festzustellen, ob eine Untergruppe von Teilnehmern mit anatomischer oder pathophysiologischer ED-Variante, die im integrierten Ultraschall des gesamten Beckenbodens (TPFUS) identifiziert wurde, ein anderes Ergebnis erzielen wird als die Verwendung von RI
• Einhaltung der zugewiesenen RI-Art und Gründe für den Abbruch.

Besuch 0 (V0): Potenziell berechtigte Teilnehmer werden vom Co-Ermittler (TG) aus der Telefon-Triage-Bewertungsklinik, der Bio-Feedback-Klinik (BFB) und dem multidisziplinären Treffen in der PFU im St. Thomas' Hospital identifiziert. TG wird berechtigten Teilnehmern die Forschung vorstellen, indem sie telefonisch oder während des BFB Kontakt aufnehmen.

Berechtigte Teilnehmer erhalten ein Informationspaket mit Einladungsschreiben, Teilnehmerinformationsblatt (PIS) und zwei Einverständnisformulare mit einem Rücksendeetikett, um eines der Einverständnisformulare zur Aufzeichnung zurückzusenden. PIS verfügt über alle Einzelheiten und Erläuterungen zu den Zielen, Methoden, erwarteten Vorteilen und möglichen Risiken von RI. Es werden auch die Kontaktdaten des Hauptprüfers (Principal Investigator, PI) und des TG enthalten sein, falls berechtigte Teilnehmer vor der Teilnahme Fragen zum Forschungsversuch haben oder Bedenken während der Teilnahme eskalieren möchten. Die Teilnehmer haben mindestens 48 Stunden Zeit, über ihre Teilnahme nachzudenken.

Telefontermin (TA): Dieser wird mindestens 48 Stunden nach Erhalt des Informationspakets durch den berechtigten Teilnehmer vereinbart. TG wird den berechtigten Teilnehmer kontaktieren, um die Studie im Detail zu besprechen und etwaige Fragen zu beantworten. Wenn der berechtigte Teilnehmer nach der Diskussion mit der Teilnahme einverstanden ist, werden beide Einverständniserklärungen unterschrieben. Die Teilnehmer werden dann gebeten, ein Einverständnisformular zur Aufzeichnung an die Abteilung zurückzusenden (Rücksendeetikett liegt bei). Eine Pflicht zur Angabe von Gründen für die Nichtteilnahme besteht für teilnahmeberechtigte Teilnehmer nicht.

Teilnehmer während der Studie können jederzeit ohne Angabe von Gründen aus der Studie aussteigen und zur regulären Pflege zurückkehren. Die bis dahin erhobenen Daten werden jedoch zur Analyse der aktuellen Forschung gemäß PIS und Einwilligungsformular verwendet.

Nach der Einwilligung wird ein Teilnehmerjournal (PJ) mit Anweisungen zum Ausfüllen veröffentlicht. PJ wird die Medikamente aller Teilnehmer und die Besuche bei medizinischem Fachpersonal wegen Verstopfung in den letzten drei Monaten aufzeichnen. Außerdem wird die Stuhlfrequenz zwei Wochen vor dem ersten persönlichen Termin der Teilnehmer aufgezeichnet.

Besuch 1, persönlich (V1F): Basisbewertung, Randomisierung, TPFUS und Schulung in RI. Bei den Teilnehmern wird eine Anamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung ihres Afters und ihrer Vagina (weibliche Teilnehmer) durchgeführt. Die Teilnehmer werden gebeten, den gefüllten Schlafanzug zu Hause abzugeben und vier Fragebögen auszufüllen, die den Ermittlern dabei helfen sollen, die Auswirkungen der Verstopfung auf den Tagesablauf der Teilnehmer einzuschätzen. Dies sind PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B und ODS-S, wie in den Ergebnismessungen beschrieben.

Die Teilnehmer werden 1:1 nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt; LV RI und HV RI. Die Forscher werden für die Randomisierung eine Online-Software (Randomisierungstool für klinische Studien des National Cancer Institute) verwenden. Sowohl die LV- als auch die HV-Bewässerung erhalten von TG einen Code. PI führt eine Randomisierung durch und führt eine Verschleierung der Zuteilung mithilfe versiegelter Umschläge durch.

Die Teilnehmer werden einer TPFUS unterzogen, die routinemäßig bei allen unseren Patienten durchgeführt wird. Es verwendet unhörbare Schallwellen, um eine statische und dynamische Beurteilung anatomischer und funktioneller Aspekte des Beckenbodens in mehreren Kompartimenten in Echtzeit zu ermöglichen.

Die in unserer Einheit verwendeten RI-Systeme sind auf Rezept in der Praxis des National Health Service (NHS) im Handel erhältlich. Die Teilnehmer erhalten von unserem Krankenpfleger eine Schulung zur Verwendung des RI-Systems und erhalten die Ausrüstung, mit der sie ab dem nächsten Tag zu Hause mit der RI beginnen können. Den Teilnehmern wird gezeigt, wie sie die Häufigkeit und das Volumen von RI im PJ aufzeichnen und etwaige Nebenwirkungen wie Schmerzen, Blutungen usw. aufzeichnen.

Die Teilnehmer werden eine Woche später telefonisch kontaktiert, um etwaige Probleme zu klären. Bei Bedarf werden die Ermittler eine weitere Schulung veranlassen.

Besuch 2 – persönlich (V2F): Dieser Termin findet drei Monate nach Beginn der RI statt, bei dem die Teilnehmer wie beim vorherigen Besuch Ergebnisfragebögen ausfüllen und PJ gesammelt werden. Damit endet die Teilnahme an der Forschungsstudie und die Teilnehmer kehren zur Routineversorgung in unserer Abteilung zurück.

Während der 3-monatigen Nachbeobachtung können Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie nach mindestens drei fehlgeschlagenen Versuchen von TG, über mindestens zwei verschiedene Methoden (z. B. Telefon, E-Mail und Brief) Kontakt aufzunehmen, für die Nachuntersuchung verloren gehen. Wählen Sie aus sich zurückziehen und nicht an der Folgedatenerhebung teilnehmen möchten oder ihre Kapazität verlieren möchten.

Bei den vorgeschlagenen Interventionen (LV und HV RI) handelt es sich um diejenigen, die bereits Patienten mit CC als Folge einer ED in der Beckenbodenstation (PFU), dem St. Thomas' Hospital und vielen Spezialzentren weltweit angeboten werden. Alle Eingriffe bergen akzeptable Risiken. TPFUS wird in den meisten Spezialzentren routinemäßig durchgeführt und gilt als sicher. RI hat sich als risikoarme Intervention erwiesen und wird häufig bei einer Vielzahl von ED eingesetzt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) sind selten. In einer Studie wurden zwei nicht tödliche Darmperforationen bei etwa 110.000 Spültherapien gemeldet. Weitere mögliche Nebenwirkungen sind Rektalschmerzen, Blutungen, schmerzhafte Hämorrhoiden und Analfissuren. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde eine Gesamtrate unerwünschter Ereignisse (UE) von 22 % gemeldet, wobei alle geringfügigen und reversiblen Ereignisse berücksichtigt wurden.

Diese Studie ist als Typ A kategorisiert, d. h. sie ist nicht höher als das Risiko der üblichen medizinischen Versorgung.

Alle vom Teilnehmer gemeldeten UE oder SAE werden vom PI an den Sponsor und die Ethikkommission gemeldet. Der PI kann dringende Sicherheitsmaßnahmen ergreifen, um die Sicherheit und den Schutz der Teilnehmer zu gewährleisten. Der PI sendet den jährlichen Fortschrittsbericht an den Sponsor und die Ethikkommission.

Wenn der PI feststellt, dass es im besten Interesse der Teilnehmer liegt, die Studie abzubrechen, wird der Sponsor schriftlich benachrichtigt, woraufhin die Teilnehmer wieder in die routinemäßige NHS-Betreuung zurückkehren.

Das Forschungsteam der PFU trifft sich alle zwei Wochen. In Zusammenarbeit mit dem PI wird eine Versuchsrisikobewertung durchgeführt und ein geeigneter Versuchsüberwachungs- und Prüfungsplan erstellt. Dies wird vom Sponsor genehmigt.

PAC-QOL besteht aus 28 Fragen mit einer Bewertung von 0–4. Die durchschnittliche Punktzahl der nicht fehlenden Fragen wird aus der Gesamtpunktzahl geteilt durch die Anzahl der beantworteten Fragen berechnet und als Teilnehmerpunktzahl von 4 verwendet. Da wir eine Verbesserung der Punktzahl um 10 % als klinisch relevant erachten, haben wir die Stichprobengröße bei Beibehaltung des Signifikanzniveaus mit 5 berechnet %, Leistung 90 % und Standardabweichung von 0,8 in RI-Gruppen mit geringem Volumen und 0,7 in RI-Gruppen mit hohem Volumen, wie von Emmett CC et al. Bereinigt um einen Follow-up-Verlust von 10 %, benötigen wir 83 Teilnehmer in jeder Gruppe. Sollte es jedoch zu einer Abbrecherquote von mehr als 10 % kommen, was unserer Meinung nach nicht der Fall sein wird, werden wir weitere Teilnehmer rekrutieren, um eine Analyse mit einer Signifikanz von 5 % und einer Aussagekraft von 90 % durchführen zu können.

Primärer Endpunkt Die Forscher planen, eine Intention-to-Treat-Analyse durchzuführen, um die beiden Arten von RI am Ende von 3 Monaten zu vergleichen. Der Unterschied in der Verbesserung des PAC-QOL-Scores wird mithilfe des gepaarten Stichproben-T-Tests getestet. Die Ergebnisse werden als Mittelwerte zusammen mit den Standardabweichungen des Unterschieds bei der prä- und postrektalen Spülung für beide Gruppen angegeben, und der mittlere Unterschied zweier Interventionen sowie ein 95-%-Konfidenzintervall mit einem p-Wert von weniger als 0,05 werden als statistisch signifikant angesehen.

Sekundäre Ergebnisse Die Forscher planen die Durchführung einer geschichteten Analyse basierend auf Erkenntnissen zu TPFUS (anatomische vs. funktionelle Ursachen von CC als Folge von Evakuierungsstörungen). Die Einhaltung von RI wird anhand des Anteils der Teilnehmer gezeigt, die es am Ende von 3 Monaten verwenden. Unerwünschte Auswirkungen von RI werden als Häufigkeit dargestellt. Es werden geeignete Regressionsmodelle entwickelt, um den Einfluss von Vorbehandlungsmerkmalen auf den Erfolg von RI in allen Untergruppen zu bestimmen. Die Analyse wird mit dem Statistical Package for the Social Sciences durchgeführt, einer Online-Softwareplattform, bei der P < 0,05 verwendet wird, um die statistische Signifikanz anzuzeigen.

Die Forscher planen, eine Zwischenanalyse mit der Hälfte der erforderlichen Stichprobengröße durchzuführen. Zu diesem Zeitpunkt wird das Wirksamkeitsergebnis bewertet. Wenn der Unterschied zwischen zwei RI-Typen statistisch signifikant genug ist, um einen p-Wert von < 0,01 zu erreichen, wird dies als ausreichender Beweis angesehen, um die Überlegenheit eines Bewässerungssystems gegenüber einem anderen festzustellen Eine weitere Fortsetzung des Prozesses wäre nicht gerechtfertigt.

Im Falle einer erforderlichen Protokolländerung werden die Einzelheiten dem Sponsor zur Genehmigung vorgelegt.

Datenschutz: Bei der Rekrutierung werden identifizierbare Teilnehmerdaten (IPD) auf Papier (CRF) erfasst, um die Teilnehmer zu kontaktieren. CRF werden in verschlossenen Schränken gespeichert, während elektronische Daten in einer passwortgeschützten Datei (PPF) auf Microsoft Access (MA) gespeichert werden. Nur PI und TG haben Zugriff auf IPD.

TG generiert und weist jedem Teilnehmer einen eindeutigen Testregistrierungscode (UTRC) zu. Die Daten jedes Teilnehmers werden erhoben und im Rahmen des UTRC gespeichert (Pseudonymisierung). CRF werden in verschlossenen Schränken aufbewahrt, während elektronische Daten im PPF auf MA aufgezeichnet werden. Der Hausarzt des Teilnehmers wird nach Einholung seiner Einwilligung über seine Teilnahme informiert.

Nach Abschluss der Datenerfassung erstellt TG eine Kopie der erfassten Daten ohne UTRC in einem PPF auf Microsoft Access und anonymisiert so die Daten vollständig, die per E-Mail zur Analyse verschlüsselt an den Statistiker gesendet werden.

Diese Studie wird vom Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) gesponsert und die Entschädigung erfolgt durch die NHS-Entschädigung für klinische Fahrlässigkeit. GSTFT ist Mitglied des Clinical Negligence Scheme for Trusts.

Das Projekt wird von PI und Sponsor betreut. Das Projekt wird von PI und Co-Ermittlern überwacht. Die Rolle des PI besteht darin, im Namen des Sponsors die Gesamtaufsicht über die Studie zu übernehmen, um sicherzustellen, dass die Forschungsstudie in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Good Clinical Practice (GCP) relevanten Vorschriften durchgeführt wird.

Es wird ein Studienauftakttreffen durchgeführt. Dazu gehören Schulungen zum Studienprotokoll, zur Datenerfassung, zur Randomisierung und zur Einholung der Einwilligung nach Aufklärung.

Bei künftigen Veröffentlichungen werden die Teilnehmer nicht mehr identifizierbar sein. Nach Abschluss des Prozesses werden die pseudonymisierten Aufzeichnungen weitere fünf Jahre aufbewahrt und bei Iron Mountain archiviert. Alle IPD werden außerdem für einen Zeitraum von fünf Jahren in verschlossenen Schränken in der Beckenbodeneinheit des St. Thomas' Hospital archiviert, sodass kein Dritter Zugriff darauf hat. Nach Ablauf der fünfjährigen Aufbewahrungsfrist wird vor der Vernichtung dieses Materials die schriftliche Genehmigung des Sponsors eingeholt.

Sobald die Ergebnisse vorliegen, werden diese zunächst in einer Abteilungssitzung vorgestellt und anschließend der Gesundheitsforschungsbehörde in einer Zusammenfassung vorgelegt. Eine kurze Zusammenfassung der Ergebnisse wird den Teilnehmern zugesandt. Schließlich werden die Ergebnisse in wissenschaftlichen Fachzeitschriften eingereicht oder auf einer Konferenz präsentiert, an der kein IPD beteiligt ist.