Badanie ReVo: płukanie odbytnicy małą i dużą objętością (ReVo)

Irygacja odbytu (RI) polega na wprowadzeniu ciepłej wody z kranu przez kanał odbytu do odbytnicy w celu zainicjowania defekacji. Zaleca się rozważenie płukania odbytnicy u pacjentów z zaburzeniami ewakuacji opornymi na leczenie zachowawcze i biofeedback przed wykonaniem zabiegu operacyjnego.

RI jest dostępny w wersji o małej objętości (LV) lub dużej objętości (HV). Nie wiadomo, czy jeden typ RI jest lepszy od drugiego i czy jeden typ RI daje lepsze wyniki u pacjentów z określoną patologią.

To randomizowane, kontrolowane badanie ma na celu porównanie wyników dwóch typów RI (LV i HV) oraz ocenę skuteczności i akceptowalności RI jako terapii u pacjentów z przewlekłym zaparciem (CC) wtórnym do zaburzeń ewakuacji (ED).

Cel główny Porównanie wpływu LV RI i HV RI na jakość życia specyficzną dla choroby po trzech miesiącach u pacjentów z CC wtórnym do ED.

Cele drugorzędne

• Poprawa objawów uczestników w wyniku RI poprzez pomiar nasilenia objawów po trzech miesiącach.
• Aby określić, czy podgrupa uczestniczek z anatomicznym lub patofizjologicznym wariantem zaburzeń erekcji zidentyfikowana w zintegrowanym badaniu USG całkowitego dna miednicy (TPFUS) będzie miała inny wynik po zastosowaniu RI
• Zgodność z przydzielonym typem RI i przyczyny zaprzestania.

Wizyta 0 (V0): Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez współbadacza (TG) z kliniki telefonicznej oceny segregacji, kliniki biofeedbacku (BFB) i spotkania wielodyscyplinarnego w PFU w szpitalu St. Thomas. TG przedstawi badanie kwalifikującym się uczestnikom, kontaktując się telefonicznie lub podczas BFB.

Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają pakiet informacyjny zawierający zaproszenie, arkusz informacyjny dla uczestnika (PIS) i dwa formularze zgody z etykietą zwrotną, umożliwiające odesłanie jednego z formularzy zgody do protokołu. PIS będzie dysponował wszystkimi szczegółami i wyjaśnieniami dotyczącymi celów, metod, przewidywanych korzyści i możliwych zagrożeń związanych z infrastrukturą inwestycyjną. Będzie także zawierać dane kontaktowe głównego badacza (PI) i grupy badawczej, jeśli kwalifikujący się uczestnicy będą mieli jakiekolwiek pytania dotyczące badania badawczego przed uczestnictwem lub w celu eskalacji wątpliwości w trakcie uczestnictwa. Uczestnicy będą mieli co najmniej 48 godzin na rozważenie udziału.

Spotkanie telefoniczne (TA): zostanie zaplanowane co najmniej 48 godzin po otrzymaniu przez uprawnionego uczestnika pakietu informacyjnego. TG skontaktuje się z uprawnionym uczestnikiem, aby szczegółowo omówić przebieg badania i odpowiedzieć na wszelkie pytania. Jeśli po dyskusji uprawniony uczestnik wyrazi chęć udziału, oba formularze zgody zostaną podpisane. Uczestnicy zostaną następnie poproszeni o odesłanie jednego formularza zgody do działu w celu zapisania (dołączona etykieta zwrotna). Uprawnieni uczestnicy nie mają obowiązku podawania powodów nieuczestnictwa.

Uczestnicy badania mogą w każdej chwili wycofać się bez podania przyczyny i powrócić do rutynowej opieki. Dane zebrane do tego momentu zostaną jednak wykorzystane do analizy bieżących badań zgodnie z PIS i formularzem zgody.

Po wyrażeniu zgody zostanie przesłany dziennik uczestnika (PJ) z instrukcją jego wypełnienia. PJ będzie rejestrować leki wszystkich uczestników i wizyty u pracowników służby zdrowia z powodu zaparć w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Rejestruje także częstotliwość wypróżnień na dwa tygodnie przed pierwszą osobistą wizytą uczestników.

Wizyta 1, Spotkanie twarzą w twarz (V1F): Ocena wyjściowa, randomizacja, TPFUS i szkolenie w RI. Uczestnikom zostanie zebrany wywiad lekarski oraz badanie przedmiotowe odcinka tylnego i pochwy (uczestniczki). Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie wypełnionego w domu PJ i wypełnienie czterech kwestionariuszy, które pomogą badaczom ocenić wpływ zaparć na codzienność uczestników. Są to PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B i ODS-S, jak opisano w miarach wyników.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup; NN RI i WN RI. Do randomizacji badacze będą korzystać z oprogramowania internetowego (narzędzie do randomizacji badań klinicznych opracowane przez National Cancer Institute). Zarówno nawadnianie NN, jak i WN otrzyma kod od TG. PI przeprowadzi randomizację i ukryje przydział przy użyciu zapieczętowanych kopert.

Uczestnicy zostaną poddani zabiegowi TPFUS, który jest rutynowo wykonywany u wszystkich naszych pacjentów. Wykorzystuje niesłyszalne fale dźwiękowe, aby zapewnić w czasie rzeczywistym statyczną i dynamiczną, wieloprzedziałową ocenę dna miednicy pod kątem aspektów anatomicznych i funkcjonalnych.

Systemy RI stosowane w naszym oddziale są dostępne na rynku na receptę w przychodni Narodowej Służby Zdrowia (NHS). Uczestnicy przejdą szkolenie w zakresie korzystania z systemu RI od naszej pielęgniarki-specjalisty i otrzymają sprzęt umożliwiający rozpoczęcie RI w domu od następnego dnia. Uczestnicy dowiedzą się, jak rejestrować częstotliwość i objętość RI w PJ oraz rejestrować wszelkie skutki uboczne, takie jak ból, krwawienie itp.

Tydzień później skontaktujemy się telefonicznie z uczestnikami w celu sprawdzenia, czy nie pojawiły się żadne problemy. W razie potrzeby śledczy zorganizują kolejne szkolenie.

Wizyta 2 – twarzą w twarz (V2F): Spotkanie odbędzie się trzy miesiące po rozpoczęciu RI, podczas którego uczestnicy wypełnią kwestionariusze wyników, tak jak podczas poprzedniej wizyty, i zostaną zebrane PJ. Spowoduje to zakończenie udziału w badaniu badawczym, a uczestnicy powrócą do rutynowej opieki w naszym oddziale.

Podczas 3-miesięcznej obserwacji uczestnicy mogą zostać wycofani z badania, jeśli stracą kontakt po co najmniej trzech nieudanych próbach nawiązania kontaktu przez TG przynajmniej dwiema różnymi metodami (np. telefonem, e-mailem i listem), wybierz wycofać się i nie chcą uczestniczyć w dalszym gromadzeniu danych ani utracić zdolności.

Zaproponowane interwencje (LV i HV RI) są już oferowane pacjentom z CC w następstwie ED na Oddziale Dna Miednicy (PFU), szpitalu św. Tomasza i wielu specjalistycznych ośrodkach na całym świecie. Wszystkie interwencje stwarzają akceptowalne ryzyko. TPFUS jest wykonywany rutynowo w większości specjalistycznych ośrodków i jest uważany za bezpieczny. RI okazała się interwencją niskiego ryzyka i jest szeroko stosowana w leczeniu różnych zaburzeń erekcji. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) są rzadkie, a w jednym badaniu odnotowano dwie perforacje jelit niezakończone zgonem na około 110 000 terapii irygacyjnych. Inne możliwe działania niepożądane obejmują ból odbytnicy, krwawienie, bolesne hemoroidy i szczelinę odbytu. W niedawnym badaniu wykazano, że ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych (AE) wynosi 22%, biorąc pod uwagę wszystkie drobne i odwracalne zdarzenia.

Badanie to zostało zaklasyfikowane jako badanie typu A, tj. ryzyko nie wyższe niż w przypadku standardowej opieki medycznej.

Wszelkie zdarzenia niepożądane lub SAE zgłoszone przez uczestnika zostaną zgłoszone sponsorowi i komisji etycznej przez kierownika projektu. IP może podjąć pilne środki bezpieczeństwa w celu zapewnienia bezpieczeństwa i ochrony uczestników. Kierownik projektu prześle roczny raport z postępów sponsorowi i komisji ds. etyki.

Jeżeli kierownik badania ustali, że zakończenie badania leży w najlepszym interesie uczestników, sponsor otrzyma pisemne powiadomienie, po czym uczestnicy zostaną ponownie objęci rutynową opieką NHS.

Zespół badawczy PFU będzie spotykał się co dwa tygodnie. We współpracy z kierownikiem projektu zostanie przeprowadzona ocena ryzyka badania oraz opracowany zostanie odpowiedni plan monitorowania i audytu badania. Zostanie to zatwierdzone przez sponsora.

PAC-QOL składa się z 28 pytań z punktacją 0-4. Średni wynik pytań, których nie brakuje, oblicza się jako całkowity wynik podzielony przez liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi, i przyjmuje się go jako wynik uczestnika w skali do 4. Uznając poprawę wyniku o 10% za istotną klinicznie, obliczyliśmy wielkość próby, utrzymując poziom istotności na poziomie 5 %, moc wynosząca 90% i odchylenie standardowe wynoszące 0,8 w grupach RI o małej objętości i 0,7 w grupach RI o dużej objętości, jak podają Emmett CC i in. Po uwzględnieniu straty wynoszącej 10% będziemy potrzebować 83 uczestników w każdej grupie. Jeżeli jednak odsetek osób porzucających naukę będzie większy niż 10%, a naszym zdaniem tak się nie stanie, wówczas zrekrutujemy więcej uczestników, aby móc przeprowadzić analizę z istotnością 5% i mocą 90%.

Główny wynik Badacze planują przeprowadzić analizę zamiaru leczenia w celu porównania dwóch typów RI po 3 miesiącach. Różnica w poprawie wyniku PAC-QOL zostanie sprawdzona za pomocą testu t dla par prób. Wyniki zostaną podane jako średnie wraz z odchyleniami standardowymi różnicy w irygacji przed i po odbytnicy dla obu grup, a średnia różnica pomiędzy dwiema interwencjami wraz z 95% przedziałem ufności przy wartości p mniejszej niż 0,05 zostanie uznana za statystycznie istotną.

Wyniki wtórne Badacze planują przeprowadzić analizę warstwową w oparciu o wyniki TPFUS (anatomiczne i funkcjonalne przyczyny CC wtórne do zaburzeń ewakuacji). Zgodność z RI zostanie wykazana poprzez odsetek uczestników korzystających z niego na koniec 3 miesięcy. Niekorzystne skutki RI zostaną przedstawione jako częstość występowania. Opracowane zostaną odpowiednie modele regresji w celu określenia wpływu cech charakterystycznych przed leczeniem na powodzenie RI we wszystkich podgrupach. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu Pakietu Statystycznego dla Nauk Społecznych, który jest platformą oprogramowania online, gdzie P < 0,05 będzie oznaczane jako istotność statystyczna.

Badacze planują przeprowadzić analizę pośrednią na połowie wymaganej wielkości próby. Na tym etapie zostanie oceniony wynik skuteczności i jeśli różnica między dwoma typami RI będzie statystycznie istotna na tyle, aby osiągnąć wartość p < 0,01, wówczas zostanie to uznane za wystarczający dowód do ustalenia wyższości jednego systemu nawadniania nad drugim i dalsze kontynuowanie procesu nie byłoby uzasadnione.

W przypadku wymaganej zmiany protokołu szczegółowe informacje zostaną przekazane sponsorowi do autoryzacji.

Ochrona danych: Po rekrutacji możliwe do zidentyfikowania dane uczestnika (IPD) zostaną zebrane w formie papierowej (CRF), aby umożliwić kontakt z uczestnikami. CRF będą przechowywane w zamkniętych szafkach, natomiast dane elektroniczne w pliku chronionym hasłem (PPF) w ramach dostępu Microsoft (MA). Tylko PI i TG będą miały dostęp do IPD.

TG wygeneruje i przypisze każdemu uczestnikowi unikalny kod rejestracji próbnej (UTRC). Dane każdego uczestnika będą gromadzone i przechowywane zgodnie z UTRC (pseudonimizacja). CRF będzie przechowywany w zamkniętych szafkach, natomiast dane elektroniczne będą rejestrowane w PPF na MA. Lekarz pierwszego kontaktu uczestnika zostanie poinformowany o jego udziale po uzyskaniu zgody.

Po zakończeniu gromadzenia danych TG utworzy kopię zebranych danych bez UTRC w PPF w Microsoft Access, całkowicie anonimizując dane, które zostaną przesłane do Statystyka zaszyfrowaną wiadomością e-mail w celu analizy.

Niniejsze badanie jest sponsorowane przez fundację Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT), a NHS zapewnia odszkodowanie za zaniedbania kliniczne. GSTFT jest członkiem programu zaniedbań klinicznych dla trustów.

Projekt będzie objęty patronatem PI i sponsora. Projekt będzie nadzorowany przez PI i współwykonawców. Rolą kierownika badania będzie sprawowanie ogólnego nadzoru nad badaniem w imieniu sponsora w celu zapewnienia, że ​​badanie badawcze jest prowadzone zgodnie z odpowiednimi przepisami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Odbędzie się spotkanie inaugurujące badanie. Będzie to obejmować szkolenie w zakresie protokołu badania, gromadzenie danych, randomizację i uzyskiwanie świadomej zgody.

Uczestnicy nie będą identyfikowalni na podstawie przyszłych publikacji. Po zakończeniu okresu próbnego pseudonimizowane zapisy będą przechowywane przez kolejne pięć lat i archiwizowane w firmie Iron Mountain. Wszystkie IPD będą również archiwizowane przez okres pięciu lat w zamkniętych szafkach na oddziale dna miednicy szpitala St. Thomas' Hospital, dlatego żadna osoba trzecia nie będzie miała do nich dostępu. Po upływie pięcioletniego okresu przechowywania uzyskana zostanie pisemna zgoda sponsora przed zniszczeniem tego materiału.

Gdy wyniki będą dostępne, zostaną najpierw zaprezentowane na posiedzeniu wydziału, a następnie przedłożone streszczenie organowi ds. badań nad zdrowiem. Krótkie podsumowanie wyników zostanie przesłane uczestnikom. Ostatecznie wyniki zostaną przesłane do czasopism naukowych lub zaprezentowane na konferencji niezwiązanej z IPD.