ReVo-tutkimus: Pienimääräinen vs. suurimääräinen peräsuolen kastelu (ReVo)

Rektaalinen huuhtelu (RI) johtaa lämmintä vesijohtovettä peräaukon kautta peräsuoleen ulostamisen käynnistämiseksi. On suositeltavaa harkita peräsuolen huuhtelua potilailla, joilla on konservatiivisia toimenpiteitä ja biopalautetta kestäviä evakuointihäiriöitä ennen leikkausta.

RI toimitetaan joko pienen volyymin (LV) tai suuren volyymin (HV) muodossa. Ei tiedetä, onko yksi RI-tyyppi parempi kuin toinen ja onko yhden tyypin RI parempia tuloksia potilailla, joilla on tietty patologia.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on vertailla tuloksia kahden RI-tyypin (LV ja HV) välillä ja arvioida RI:n tehokkuutta ja hyväksyttävyyttä hoitona potilailla, joilla on krooninen ummetus (CC), joka johtuu evakuointihäiriöistä (ED).

Ensisijainen tavoite Vertaa LV RI:n ja HV RI:n vaikutusta sairauskohtaiseen elämänlaatuun kolmen kuukauden kohdalla potilailla, joilla on ED:n aiheuttama sekundaarinen CC.

Toissijaiset tavoitteet

• Osallistujien oireiden paraneminen RI:stä mittaamalla oireiden vakavuuspisteet kolmen kuukauden kohdalla.
• Sen selvittämiseksi, tuleeko integroidulla lantionpohjan ultraäänellä (TPFUS) tunnistettu ED:n anatominen tai patofysiologinen muunnelma osallistujien alaryhmällä erilainen tulos kuin RI:n käyttämisessä.
• Määrätyn RI-tyypin noudattaminen ja lopettamisen syyt.

Vierailu 0 (V0): Yhteistutkija (TG) tunnistaa mahdolliset osallistujat Puhelintriage-arviointiklinikalta, biopalauteklinikalta (BFB) ja monitieteisestä kokouksesta PFU:ssa St. Thomas'in sairaalassa. TG esittelee tutkimuksen kelvollisille osallistujille ottamalla yhteyttä puhelimitse tai BFB:n aikana.

Tukikelpoiset osallistujat saavat tietopaketin, jossa on kutsukirje, osallistujatietolomake (PIS) ja kaksi palautuslipukkeella varustettua suostumuslomaketta, joilla yksi suostumuslomakkeista lähetetään takaisin kirjattavaksi. PIS sisältää kaikki yksityiskohdat ja selitykset RI:n tavoitteista, menetelmistä, odotetuista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä. Sillä on myös periaatetutkijan (PI) ja TG:n yhteystiedot, jos osallistujilla on kysyttävää tutkimuskokeesta ennen osallistumista tai jos he voivat esitellä huolensa osallistumisen aikana. Osallistujilla on vähintään 48 tuntia aikaa harkita osallistumista.

Puhelinaika (TA): Tämä ajoitetaan vähintään 48 tuntia sen jälkeen, kun kelvollinen osallistuja on vastaanottanut tietopaketin. TG ottaa yhteyttä kelvolliseen osallistujaan keskustellakseen kokeesta yksityiskohtaisesti ja vastatakseen kaikkiin kysymyksiin. Keskustelun jälkeen molemmat suostumuslomakkeet allekirjoitetaan, jos osallistuja haluaa osallistua. Osallistujia pyydetään sitten palauttamaan yksi suostumuslomake osastolle kirjattavaksi (palautustarra mukana). Osallistumiskelpoisilla osallistujilla ei ole velvollisuutta perustella osallistumatta jättämistä.

Kokeen aikana osallistujat voivat peruuttaa milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja palata rutiinihoitoon. Siihen asti kerättyjä tietoja käytetään kuitenkin nykyisen tutkimuksen analysointiin PIS- ja suostumuslomakkeen mukaisesti.

Suostumuksen jälkeen lähetetään osallistujapäiväkirja (PJ), jossa on ohjeet sen täyttämiseen. PJ kirjaa kaikki osallistujien lääkkeet ja käynnit terveydenhuollon ammattilaisten ummetuksen vuoksi viimeisen kolmen kuukauden aikana. Se myös tallentaa suolen tiheyden kaksi viikkoa ennen osallistujien ensimmäistä kasvokkain tapaamista.

Vierailu 1, kasvotusten (V1F): Lähtötilanteen arviointi, satunnaistaminen, TPFUS ja RI-koulutus Osallistujilta otetaan sairaushistoria ja heidän takakäytävänsä ja emättimensä (naispuoliset osallistujat) tarkastetaan fyysisesti. Osallistujia pyydetään luovuttamaan kotona täytetty PJ ja täyttämään neljä kyselylomaketta, jotka auttavat tutkijoita arvioimaan ummetuksen vaikutusta osallistujien päivittäiseen rutiiniin. Nämä ovat PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B ja ODS-S tulosmittauksissa kuvatulla tavalla.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti 1:1 kahteen ryhmään; LV RI ja HV RI. Tutkijat käyttävät online-ohjelmistoa (Clinical Trial randomisation tool, National Cancer Institute) satunnaistukseen. TG antaa koodin sekä LV- että HV-kastelulle. PI suorittaa satunnaistuksen ja suorittaa allokoinnin salaamisen käyttämällä suljettuja kirjekuoria.

Osallistujille tehdään TPFUS, joka suoritetaan rutiininomaisesti kaikille potilaillemme. Se käyttää kuulumattomia ääniaaltoja tarjotakseen reaaliaikaisen staattisen ja dynaamisen moniosastoisen lantionpohjan arvioinnin anatomisista ja toiminnallisista näkökohdista.

Yksikössämme käytetyt RI-järjestelmät ovat kaupallisesti saatavilla reseptillä National Health Servicen (NHS) käytännössä. Osallistujat saavat koulutusta RI-järjestelmän käytöstä sairaanhoitajaltamme ja he saavat laitteet RI-järjestelmän aloittamiseen kotona seuraavana päivänä. Osallistujille näytetään, kuinka RI:n taajuus ja tilavuus tallennetaan PJ:ssä ja kirjataan kaikki sivuvaikutukset, kuten kipu, verenvuoto jne.

Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse viikon kuluttua mahdollisten ongelmien selvittämiseksi. Tarvittaessa tutkijat järjestävät uuden koulutuksen.

Vierailu 2-kasvotusten (V2F): Tämä tapaaminen on kolme kuukautta RI:n aloittamisen jälkeen, jolloin osallistujat täyttävät tuloskyselylomakkeet edellisen vierailun tapaan ja PJ kerätään. Tämä lopettaa osallistumisen tutkimuskokeeseen ja osallistujat palaavat rutiinihoitoon osastollamme.

Kolmen kuukauden seurannan aikana osallistujat voidaan vetää pois kokeesta, jos he ovat kadonneet seurantaan sen jälkeen, kun TG on yrittänyt ottaa yhteyttä vähintään kolmella epäonnistuneella tavalla vähintään kahdella eri tavalla (esim. puhelimitse, sähköpostilla ja kirjeellä), valitse vetäytyä etkä halua osallistua seurantatietojen keräämiseen tai menettää kapasiteettia.

Ehdotetut interventiot (LV ja HV RI) ovat niitä, joita jo tarjotaan potilaille, joilla on toissijainen ED-potilaille lantionpohjan yksikössä (PFU), St. Thomasin sairaalassa ja monissa erikoiskeskuksissa maailmanlaajuisesti. Kaikkiin toimenpiteisiin liittyy hyväksyttäviä riskejä. TPFUS on suoritettu rutiininomaisesti useimmissa erikoiskeskuksissa ja sitä pidetään turvallisena. RI on osoittautunut vähäriskiseksi interventioksi, ja sitä on käytetty laajasti erilaisissa ED-sairauksissa. Vakavat haittatapahtumat (SAE) ovat harvinaisia, ja yhdessä tutkimuksessa raportoitiin kaksi ei-kuolemaan johtavaa suolen perforaatiota noin 110 000 huuhteluhoidosta. Muita mahdollisia sivuvaikutuksia ovat peräsuolen kipu, verenvuoto, kivuliaat peräpukamat ja peräaukon halkeama. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin 22 %:n yleiseksi haittavaikutukseksi, kun kaikki pienet ja palautuvat tapahtumat huomioidaan.

Tämä tutkimus on luokiteltu A-tyypin luokkaan, eli se ei ole suurempi kuin tavallisen lääketieteellisen hoidon riski.

PI ilmoittaa kaikista osallistujan ilmoittamista AE- tai SAE-oireista sponsorille ja eettiselle toimikunnalle. PI voi ryhtyä kiireellisiin turvatoimiin varmistaakseen osallistujien turvallisuuden ja suojan. PI lähettää vuosittaisen edistymisraportin sponsorille ja eettiselle toimikunnalle.

Jos PI toteaa, että on osallistujien edun mukaista lopettaa tutkimus, sponsorille lähetetään kirjallinen ilmoitus, minkä jälkeen osallistujat palautetaan NHS:n rutiinihoitoon.

PFU:n tutkimusryhmä kokoontuu kahden viikon välein. Kokeilun riskinarviointi tehdään yhteistyössä PI:n kanssa ja asianmukainen kokeen seuranta- ja auditointisuunnitelma laaditaan. Sponsori hyväksyy tämän.

PAC-QOL koostuu 28 kysymyksestä 0-4. Ei-puuttuvien kysymysten keskimääräinen pistemäärä lasketaan jakamalla kokonaispistemäärä vastattujen kysymysten määrällä, ja se otetaan osallistujan pistemääräksi 4:stä. Koska pistemäärän 10 %:n paraneminen on kliinisesti merkityksellistä, laskemme otoskoon pitäen merkitsevyystason 5:nä. %, teho 90 % ja standardipoikkeama 0,8 pienen volyymin RI:n ja 0,7 suurivolyymien RI-ryhmissä, kuten ovat raportoineet Emmett CC et al. 10 %:n tappion jälkeen tarvitsemme 83 osallistujaa jokaiseen ryhmään. Jos kuitenkin yli 10 prosentin keskeyttämisprosentti on, mitä emme usko olevan tilanne, rekrytoimme lisää osallistujia, jotta voimme analysoida 5 prosentin merkityksellä ja 90 prosentin teholla.

Ensisijainen tulos Tutkijat suunnittelevat tekevänsä aikomus käsitellä analyysiä kahden RI-tyypin vertaamiseksi kolmen kuukauden lopussa. Ero parantumisessa PAC-QOL-pisteissä testataan käyttämällä parinäytteen t-testiä. Tulokset raportoidaan keskiarvoina sekä peräsuolen huuhtelua edeltävän ja jälkeisen eron keskihajonnat molemmissa ryhmissä, ja kahden toimenpiteen keskimääräinen ero yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa, jonka p-arvo on alle 0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Toissijaiset tulokset Tutkijat aikovat tehdä kerrostetun analyysin TPFUS:n (evakuointihäiriöiden sekundaarisen CC:n anatomiset vs. toiminnalliset syyt) havaintojen perusteella. RI:n noudattaminen osoitetaan osuudella osallistujista, jotka käyttävät sitä 3 kuukauden lopussa. RI:n haitalliset vaikutukset esitetään esiintymistiheyksinä. Sopivia regressiomalleja kehitetään määrittämään esikäsittelyn ominaisuuksien vaikutus RI:n onnistumiseen kaikissa alaryhmissä. Analyysi suoritetaan käyttämällä Statistical Package for the Social Sciences -ohjelmaa, joka on online-ohjelmistoalusta, jossa P < 0,05 otetaan tilastollisen merkitsevyyden osoittamiseen.

Tutkijat suunnittelevat suorittavansa välianalyysin puolet vaaditusta otoskoosta. Tässä vaiheessa tehokkuustulos arvioidaan, ja jos kahden RI-tyypin välinen ero on tilastollisesti riittävän merkitsevä saavuttaakseen p-arvon < 0,01, sitä pidettäisiin riittävänä todisteena yhden kastelujärjestelmän paremmuuden toteamiseksi toiseen verrattuna. oikeudenkäynnin jatkaminen ei olisi perusteltua.

Jos protokollaa muutetaan, tiedot toimitetaan toimeksiantajalle lupaa varten.

Tietosuoja: Rekrytoinnin yhteydessä kerätään tunnistettavia osallistujatietoja (IPD) paperille (CRF) ottaakseen yhteyttä osallistujiin. CRF säilytetään lukituissa kaapeissa, kun taas elektroniset tiedot salasanasuojatussa tiedostossa (PPF) Microsoftin käytössä (MA). Vain PI:llä ja TG:llä on pääsy IPD:hen.

TG luo ja määrittää yksilöllisen kokeilurekisteröintikoodin (UTRC) jokaiselle osallistujalle. Jokaisen osallistujan tiedot kerätään ja tallennetaan UTRC:tä vastaan ​​(pseudonymisointi). CRF säilytetään lukituissa kaapeissa, kun taas sähköiset tiedot tallennetaan PPF:ään MA:ssa. Osallistujan yleislääkärille tiedotetaan osallistumisesta suostumuksen saatuaan.

Kun tiedonkeruu on päättynyt, TG luo kopion kerätyistä tiedoista ilman UTRC:tä Microsoft Accessin PPF:ään, mikä tekee tiedot täysin anonymisoituneiksi, jotka lähetetään tilastotieteilijälle sähköpostitse salatulla sähköpostilla analysointia varten.

Tätä tutkimusta sponsoroi Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT), ja korvaus myönnetään NHS:n korvauksena kliinisestä huolimattomuudesta. GSTFT on rahastojen kliinisen huolimattomuusjärjestelmän jäsen.

Projekti on PI:n ja sponsorin alainen. Projektia valvovat PI ja muut tutkijat. PI:n tehtävänä on valvoa tutkimusta sponsorin puolesta sen varmistamiseksi, että tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) asiaa koskevien säännösten periaatteiden mukaisesti.

Järjestetään tutkimuksen aloituskokous. Tähän sisältyy tutkimusprotokollaa koskeva koulutus, tiedonkeruu, satunnaistaminen ja tietoon perustuva suostumus.

Osallistujia ei voida tunnistaa tulevien julkaisujen osalta. Kokeen päätyttyä pseudonyymitietoja säilytetään vielä viisi vuotta ja arkistoidaan Iron Mountainin kanssa. Kaikki IPD:t myös arkistoidaan viiden vuoden ajaksi lukituissa kaapeissa St. Thomasin sairaalan lantionpohjayksikössä, joten kukaan kolmas osapuoli ei pääse käsiksi niihin. Viiden vuoden säilytysjakson lopussa sponsorilta hankitaan kirjallinen lupa ennen tämän materiaalin tuhoamista.

Kun tulokset ovat saatavilla, ne esitellään ensin osastokokouksessa, jonka jälkeen toimitetaan tiivistelmä terveystutkimusviranomaiselle. Lyhyt yhteenveto tuloksista lähetetään osallistujille. Lopuksi tulokset toimitetaan tieteellisiin julkaisuihin tai esitellään konferenssissa, johon ei liity IPD:tä.