ReVo-undersøgelsen: Lavvolumen versus højvolumen rektal irrigation (ReVo)

Rektal irrigation(RI) er at indføre varmt postevand gennem analkanalen ind i endetarmen for at påbegynde afføring. Det anbefales, at rektal irrigation overvejes hos patienter med evakueringsforstyrrelser, der er modstandsdygtige over for konservative foranstaltninger og bio-feedback, før de udfører operation.

RI leveres enten som lavvolumen(LV) eller højvolumen(HV). Det er ukendt, om den ene type RI er den anden overlegen, og om en type RI har bedre resultater hos patienter med en bestemt patologi.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg har til formål at sammenligne resultater mellem to typer RI (LV og HV) og vurdere effektivitet og accept af RI som terapi hos patienter med kronisk obstipation (CC) sekundært til evakueringsforstyrrelser (ED).

Primært mål At sammenligne virkningen af ​​LV RI versus HV RI på sygdomsspecifik livskvalitet efter tre måneder hos patienter med CC sekundært til ED.

Sekundære mål

• Forbedring af deltagernes symptomer fra RI ved at måle symptomernes sværhedsgrad efter tre måneder.
• For at identificere, om undergruppe af deltagere med anatomisk eller patofysiologisk variant af ED identificeret på integreret total bækkenbundsultralyd (TPFUS) vil have et andet resultat fra at bruge RI
• Overholdelse af tildelt type RI og årsager til afbrydelse.

Besøg 0 (V0): Potentielt kvalificerede deltagere vil blive identificeret af Co-investigator (TG) fra Telefon triage vurdering klinik, bio-feedback klinik (BFB) og multi-disciplinært møde i PFU på St. Thomas' Hospital. TG vil introducere forskningen til kvalificerede deltagere ved at kontakte via telefon eller under BFB.

Berettigede deltagere vil blive forsynet med en informationspakke med invitationsbrev, deltagerinformationsark (PIS) og to samtykkeerklæringer med en returlabel til at sende en af ​​samtykkeformularerne tilbage til registrering. PIS vil have alle detaljer og forklaringer af målene, metoderne, forventede fordele og mulige risici ved RI. Den vil også have kontaktoplysninger på Principle Investigator (PI) og TG, hvis kvalificerede deltagere har spørgsmål vedrørende forskningsforsøget, før de deltager, eller for at eskalere bekymringer under deltagelse. Deltagerne vil have mindst 48 timer til at overveje deltagelse.

Telefonaftale (TA): Dette planlægges mindst 48 timer efter, at den berettigede deltager har modtaget informationspakken. TG vil kontakte den kvalificerede deltager for at diskutere forsøget i detaljer og besvare eventuelle spørgsmål. Efter diskussion, hvis en kvalificeret deltager er glad for at deltage, vil begge samtykkeformularer blive underskrevet. Deltagerne vil derefter blive bedt om at returnere en samtykkeerklæring til afdelingen til registrering (returlabel medfølger). Der er ingen forpligtelse for berettigede deltagere til at begrunde deres manglende deltagelse.

Deltagere under forsøget kan trække sig tilbage når som helst uden at angive grunde og vende tilbage til rutinemæssig behandling. Data indsamlet indtil det tidspunkt vil dog blive brugt til at analysere nuværende forskning i henhold til PIS og samtykkeformular.

Efter samtykke udsendes en deltagerjournal (PJ) med instruktioner til at udfylde den. PJ vil registrere alle deltagernes medicin og besøg hos sundhedspersonale for forstoppelse i de seneste tre måneder. Det vil også registrere tarmfrekvens to uger før deltagernes første møde ansigt til ansigt.

Besøg 1, Ansigt-til-ansigt (V1F): Baselinevurdering, randomisering, TPFUS og træning i RI. Deltagerne vil få taget sygehistorie og gennemgå en fysisk undersøgelse af deres rygpassage og skede (kvindelige deltagere). Deltagerne vil blive bedt om at aflevere PJ udfyldt derhjemme og udfylde fire spørgeskemaer, som vil hjælpe efterforskerne med at vurdere virkningen af ​​forstoppelse på deltagernes daglige rutine. Disse er PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B og ODS-S som beskrevet i resultatmål.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt 1:1 i to grupper; LV RI og HV RI. Efterforskere vil bruge online software (Clinical trial randomization tool by National Cancer Institute) til randomisering. Både LV- og HV-vanding vil få en kode af TG. PI vil udføre randomisering og vil udføre tildelingsskjul ved hjælp af forseglede konvolutter.

Deltagerne vil gennemgå TPFUS, som rutinemæssigt udføres på alle vores patienter. Den bruger uhørbare lydbølger til at give statisk og dynamisk multi-kompartmentel bækkenbundsvurdering i realtid af anatomiske og funktionelle aspekter.

De RI-systemer, der bruges i vores enhed, er kommercielt tilgængelige på recept i National Health Service (NHS) praksis. Deltagerne vil modtage træning i at bruge RI-systemet fra vores sygeplejerskespecialist og vil få udstyr til at påbegynde RI derhjemme fra næste dag. Deltagerne vil blive vist, hvordan man registrerer frekvensen og volumen af ​​RI i PJ og registrerer eventuelle bivirkninger, såsom smerte, blødning osv.

Deltagerne vil blive kontaktet via telefon en uge senere for at tjekke for eventuelle problemer. Om nødvendigt vil efterforskerne arrangere en anden træning.

Besøg 2- ansigt til ansigt (V2F): Denne aftale vil være tre måneder efter start af RI, hvor deltagerne vil udfylde udfaldsspørgeskemaer som ved tidligere besøg, og PJ vil blive indsamlet. Dette vil afslutte deltagelsen i forskningsforsøget, og deltagerne vil vende tilbage til rutinemæssig behandling i vores afdeling.

I løbet af 3-måneders opfølgning kan deltagerne trækkes ud af forsøget, hvis de mister opfølgningen efter mindst tre mislykkede forsøg fra TG på at tage kontakt via mindst to forskellige metoder (f.eks. telefon, e-mail og brev), vælg at trække sig og ikke ønsker at deltage i opfølgende dataindsamling eller miste kapacitet.

De foreslåede interventioner (LV og HV RI) er dem, der allerede tilbydes patienter med CC sekundært til ED i bækkenbundsenheden (PFU), St. Thomas' Hospital og mange specialcentre globalt. Alle indgreb udgør acceptable risici. TPFUS er blevet udført rutinemæssigt i de fleste specialcentre og anses for sikkert. RI har vist sig at være en lavrisiko-intervention og er blevet brugt i vid udstrækning til en række ED. Alvorlige bivirkninger (SAE) er sjældne, hvor en undersøgelse rapporterede om to ikke-dødelige tarmperforationer ud af cirka 110.000 skyllebehandlinger. Andre mulige bivirkninger omfatter rektalsmerter, blødning, smertefulde hæmorider og analfissur. En nylig undersøgelse rapporterede en samlet bivirkningsrate på 22 % med alle mindre og reversible hændelser taget i betragtning.

Dette forsøg er kategoriseret som Type A, dvs. ikke højere end risikoen for standard medicinsk behandling.

Enhver AE eller SAE rapporteret af deltageren vil blive rapporteret til sponsoren og den etiske komité af PI. PI kan træffe akutte sikkerhedsforanstaltninger for at sikre deltagernes sikkerhed og beskyttelse. PI sender den årlige statusrapport til sponsoren og den etiske komité.

Hvis PI afgør, at det er i deltagernes interesse at afslutte undersøgelsen, vil der blive givet skriftlig meddelelse til sponsoren, hvorefter deltagerne vil blive returneret til den rutinemæssige NHS-behandling.

Forskerholdet i PFU mødes hver anden uge. En forsøgsrisikovurdering vil blive udført i samarbejde med PI, og der vil blive udarbejdet en passende plan for forsøgsovervågning og revision. Dette vil blive godkendt af sponsoren.

PAC-QOL består af 28 spørgsmål med en score på 0-4. Gennemsnitlig score for de ikke-manglende spørgsmål beregnes ved totalscore divideret med antallet af besvarede spørgsmål, tages som deltagerscore ud af 4. I betragtning af forbedring i score på 10 % som klinisk relevant, beregnede vi stikprøvestørrelsen med at holde signifikansniveauet som 5 %, effekt som 90 % og standardafvigelse på 0,8 i lavvolumen RI og 0,7 i højvolumen RI grupper som rapporteret af Emmett CC et al. Korrigeret for tab til opfølgning på 10 %, skal vi bruge 83 deltagere i hver gruppe. Men skulle der være et frafald på mere end 10 %, som vi ikke føler vil være tilfældet, vil vi så rekruttere flere deltagere til at kunne analysere med en signifikans på 5 % og en power på 90 %.

Primært resultat Efterforskere planlægger at udføre intention to treat-analyse for at sammenligne de to typer RI efter 3 måneder. Forskelle i forbedring i PAC-QOL-score vil blive testet ved hjælp af parret prøve t-test. Resultater vil blive rapporteret som gennemsnit sammen med standardafvigelser af forskel i præ- og postrektal irrigation for begge grupper, og den gennemsnitlige forskel for to indgreb sammen med 95 % konfidensinterval med p-værdi mindre end 0,05 vil blive taget som statistisk signifikant.

Sekundære resultater Efterforskere planlægger at udføre stratificeret analyse baseret på fund på TPFUS (anatomiske vs funktionelle årsager til CC sekundær til evakueringslidelser). Overholdelse af RI vil blive vist via andelen af ​​deltagere, der bruger det ved udgangen af ​​3 måneder. Bivirkninger fra RI vil blive præsenteret som frekvenser. Passende regressionsmodeller vil blive udviklet for at bestemme indflydelsen af ​​præ-behandlingskarakteristika på succesen af ​​RI i alle undergrupper. Analyse vil blive udført ved hjælp af Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab, som er en online softwareplatform, hvor P < 0,05 vil blive taget for at angive statistisk signifikans.

Efterforskere planlægger at udføre foreløbige analyser ved halvdelen af ​​den krævede prøvestørrelse. På dette tidspunkt vil effektivitetsresultatet blive evalueret, og hvis forskellen mellem to typer RI er statistisk signifikant nok til at nå en p-værdi på < 0,01, vil det blive betragtet som tilstrækkeligt bevis til at fastslå overlegenheden af ​​et kunstvandingssystem over et andet og at fortsætte retssagen yderligere ville ikke være berettiget.

I tilfælde af en påkrævet protokolændring vil detaljer blive sendt til sponsoren for godkendelse.

Databeskyttelse: Ved rekruttering vil identificerbare deltagerdata (IPD) blive indsamlet på papir (CRF) for at kontakte deltagere. CRF vil blive gemt i aflåste kabinetter, mens elektroniske data i en adgangskodebeskyttet fil (PPF) på Microsoft Access (MA). Kun PI og TG vil have adgang til IPD.

TG vil generere og tildele en unik prøveregistreringskode (UTRC) til hver deltager. Hver deltagers data vil blive indsamlet og gemt mod UTRC (pseudonymisering). CRF vil blive opbevaret i aflåste skabe, mens elektroniske data vil blive registreret i PPF på MA. Deltagerens praktiserende læge vil efter indhentet samtykke blive informeret om deres deltagelse.

Efter dataindsamlingen er afsluttet, vil TG oprette en kopi af indsamlede data uden UTRC i en PPF på Microsoft Access, og dermed fuldstændig anonymisere data, som vil blive sendt til statistikeren via krypteret e-mail til analyse.

Denne undersøgelse er sponsoreret af Guy's og St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT), og erstatning ydes gennem NHS-erstatning for klinisk uagtsomhed. GSTFT er medlem af den kliniske uagtsomhedsordning for fonde.

Projektet vil være under PI og sponsor. Projektet vil blive overvåget af PI og co-investigators. PI'erens rolle vil være at sørge for overordnet overvågning af undersøgelsen på vegne af sponsoren for at sikre, at forskningsforsøg udføres i overensstemmelse med principperne for Good Clinical Practice (GCP) relevante regler.

Der vil blive afholdt et studiestartsmøde. Dette vil omfatte træning i forsøgsprotokollen, dataindsamling, randomisering og indhentning af informeret samtykke.

Deltagerne vil ikke kunne identificeres med hensyn til fremtidige publikationer. Efter forsøgets afslutning vil de pseudonymiserede optegnelser blive opbevaret i yderligere fem år og arkiveret hos Iron Mountain. Alle IPD vil også blive arkiveret i en periode på fem år i aflåste skabe i Bækkenbundsenheden på St. Thomas Hospital, derfor vil ingen tredjepart have adgang til det. Ved udløbet af den femårige opbevaringsperiode vil der blive indhentet skriftlig tilladelse fra sponsoren forud for destruktion af dette materiale.

Når resultaterne er tilgængelige, vil de først blive præsenteret på et afdelingsmøde, efterfulgt af indsendelse af et resumé til sundhedsforskningsmyndigheden. Et kort resumé af resultaterne vil blive sendt til deltagerne. Endelig vil resultaterne blive indsendt til videnskabelige tidsskrifter eller præsenteret på en konference, der ikke involverer nogen IPD.