L'étude ReVo : Irrigation rectale à faible volume ou à haut volume (ReVo)

L'irrigation rectale (RI) consiste à introduire de l'eau chaude du robinet par le canal anal dans le rectum pour déclencher la défécation. Il est recommandé d'envisager une irrigation rectale avant de pratiquer une intervention chirurgicale chez les patients présentant des troubles d'évacuation réfractaires aux mesures conservatrices et au biofeedback.

L'IR est fournie sous forme de faible volume (LV) ou de volume élevé (HV). On ne sait pas si un type d’IR est supérieur à l’autre et si un type d’IR donne de meilleurs résultats chez les patients présentant une pathologie particulière.

Cet essai contrôlé randomisé vise à comparer les résultats entre deux types d'IR (LV et HV) et à évaluer l'efficacité et l'acceptabilité de l'IR en tant que thérapie chez les patients atteints de constipation chronique (CC) secondaire à des troubles d'évacuation (DE).

Objectif principal Comparer l'impact de l'IR LV par rapport à l'IR HV, sur la qualité de vie spécifique à la maladie à trois mois chez les patients atteints de CC secondaire à une DE.

Objectifs secondaires

• Amélioration des symptômes des participants dus à l'IR en mesurant le score de gravité des symptômes à trois mois.
• Identifier si un sous-groupe de participants présentant une variante anatomique ou physiopathologique de la dysfonction érectile identifiée lors de l'échographie totale intégrée du plancher pelvien (TPFUS) aura des résultats différents de l'utilisation de l'IR
• Conformité au type d’IR attribué et raisons de l’arrêt.

Visite 0 (V0) : les participants potentiellement éligibles seront identifiés par le co-investigateur (TG) de la clinique d'évaluation de triage téléphonique, clinique de bio-feedback (BFB) et réunion multidisciplinaire en PFU à l'hôpital St. Thomas. TG présentera la recherche aux participants éligibles en les contactant par téléphone ou pendant BFB.

Les participants éligibles recevront un dossier d'information avec une lettre d'invitation, une fiche d'information du participant (PIS) et deux formulaires de consentement avec une étiquette de retour pour renvoyer l'un des formulaires de consentement pour enregistrement. PIS aura tous les détails et explications sur les objectifs, les méthodes, les avantages attendus et les risques possibles de l'IR. Il contiendra également les coordonnées de l'investigateur principal (PI) et du TG si les participants éligibles ont des questions concernant l'essai de recherche avant de participer ou pour faire part de leurs inquiétudes pendant la participation. Les participants auront au moins 48 heures pour envisager de participer.

Rendez-vous téléphonique (TA) : celui-ci sera programmé au moins 48 heures après que le participant éligible ait reçu le dossier d'information. TG contactera le participant éligible pour discuter de l'essai en détail et répondre à toutes vos questions. Après discussion, si le participant éligible est heureux de participer, les deux formulaires de consentement seront signés. Les participants seront ensuite invités à retourner un formulaire de consentement au service pour enregistrement (étiquette de retour fournie). Les participants éligibles ne sont pas tenus de justifier leur non-participation.

Les participants à l'essai peuvent se retirer à tout moment sans donner de raisons et reprendre leurs soins de routine. Cependant, les données collectées jusqu'à ce point seront utilisées pour analyser les recherches en cours selon le PIS et le formulaire de consentement.

Après consentement, un journal du participant (PJ) sera affiché avec des instructions pour le remplir. PJ enregistrera les médicaments de tous les participants et les visites aux professionnels de la santé pour constipation au cours des trois derniers mois. Il enregistrera également la fréquence des selles deux semaines avant le premier rendez-vous en face-à-face des participants.

Visite 1, face à face (V1F) : évaluation de base, randomisation, TPFUS et formation en RI Les participants auront des antécédents médicaux et subiront un examen physique de leur passage arrière et de leur vagin (participantes). Les participants seront invités à remettre un PJ rempli à la maison et à remplir quatre questionnaires qui aideront les enquêteurs à évaluer l'impact de la constipation sur la routine quotidienne des participants. Il s'agit de PAC-QOL, PAC-SYM, ICIQ-B et ODS-S comme décrit dans les mesures des résultats.

Les participants seront répartis au hasard 1:1 en deux groupes ; BT RI et HT RI. Les enquêteurs utiliseront un logiciel en ligne (outil de randomisation des essais cliniques du National Cancer Institute) pour la randomisation. L'irrigation BT et HV recevront un code de la part de TG. PI effectuera la randomisation et effectuera la dissimulation de l'attribution à l'aide d'enveloppes scellées.

Les participants subiront un TPFUS qui est régulièrement pratiqué sur tous nos patients. Il utilise des ondes sonores inaudibles pour fournir en temps réel une évaluation statique et dynamique du plancher pelvien multi-compartimental des aspects anatomiques et fonctionnels.

Les systèmes RI utilisés dans notre unité sont disponibles dans le commerce sur ordonnance dans les cabinets du National Health Service (NHS). Les participants recevront une formation sur l'utilisation du système RI de la part de notre infirmière spécialisée et recevront du matériel pour commencer l'IR à la maison dès le lendemain. Les participants apprendront comment enregistrer la fréquence et le volume de l'IR dans le pyjama et enregistrer les effets secondaires, tels que la douleur, les saignements, etc.

Les participants seront contactés par téléphone une semaine plus tard pour vérifier tout problème. Si nécessaire, les enquêteurs organiseront une autre formation.

Visite 2 - face à face (V2F) : Ce rendez-vous aura lieu trois mois après le début de l'IR où les participants rempliront des questionnaires de résultats comme lors de la visite précédente et les PJ seront collectés. Cela mettra fin à la participation à l'essai de recherche et les participants retourneront aux soins de routine dans notre service.

Au cours du suivi de 3 mois, les participants peuvent être retirés de l'essai s'ils sont perdus de vue après au moins trois tentatives infructueuses de TG pour prendre contact via au moins deux méthodes différentes (par exemple, téléphone, e-mail et lettre), choisissez de se retirer et ne souhaite pas participer à la collecte de données de suivi ou perdre sa capacité.

Les interventions (LV et HV RI) proposées sont celles déjà proposées aux patients atteints de CC secondaire à une DE dans l'unité du plancher pelvien (PFU), l'hôpital St. Thomas et de nombreux centres spécialisés dans le monde. Toutes les interventions présentent des risques acceptables. Le TPFUS a été pratiqué régulièrement dans la plupart des centres spécialisés et est considéré comme sûr. L'IR s'est avérée être une intervention à faible risque et a été largement utilisée pour une variété de problèmes d'urgence. Les événements indésirables graves (EIG) sont rares, une étude faisant état de deux perforations intestinales non mortelles sur environ 110 000 traitements par irrigation. D'autres effets secondaires possibles incluent des douleurs rectales, des saignements, des hémorroïdes douloureuses et une fissure anale. Une étude récente a rapporté un taux global d'événements indésirables (EI) de 22 %, tous les événements mineurs et réversibles étant pris en compte.

Cet essai est classé dans la catégorie A, c'est-à-dire pas plus élevé que le risque des soins médicaux standard.

Tout EI ou EIG signalé par le participant sera signalé au sponsor et au comité d'éthique par le chercheur principal. Le chercheur principal peut prendre des mesures de sécurité urgentes pour assurer la sécurité et la protection des participants. Le chercheur principal enverra le rapport d'avancement annuel au sponsor et au comité d'éthique.

Si le chercheur principal détermine qu'il est dans le meilleur intérêt des participants de mettre fin à l'étude, une notification écrite sera remise au promoteur, après quoi les participants seront renvoyés aux soins de routine du NHS.

L'équipe de recherche du PFU se réunira toutes les deux semaines. Une évaluation des risques liés aux essais sera menée en collaboration avec le chercheur principal et un plan approprié de surveillance et d'audit des essais sera produit. Cela sera autorisé par le sponsor.

PAC-QOL comprend 28 questions notées de 0 à 4. Le score moyen des questions non manquantes est calculé par le score total divisé par le nombre de questions répondues, et est considéré comme le score du participant sur 4. Considérant une amélioration du score de 10 % comme cliniquement pertinente, nous avons calculé la taille de l'échantillon en gardant le niveau de signification à 5. %, puissance de 90 % et écart type de 0,8 dans les groupes RI à faible volume et de 0,7 dans les groupes RI à volume élevé, comme rapporté par Emmett CC et al. En tenant compte de la perte de suivi de 10 %, nous aurons besoin de 83 participants dans chaque groupe. Cependant, s'il y a un taux d'abandon supérieur à 10 %, ce que nous pensons ne pas être le cas, nous recruterons alors plus de participants pour pouvoir analyser avec une signification de 5 % et une puissance de 90 %.

Résultat principal Les enquêteurs prévoient de procéder à une analyse en intention de traiter pour comparer les deux types d'IR au bout de 3 mois. La différence d'amélioration du score PAC-QOL sera testée à l'aide d'un test t pour échantillons appariés. Les résultats seront rapportés sous forme de moyennes ainsi que les écarts types de différence d'irrigation pré et post rectale pour les deux groupes et la différence moyenne de deux interventions ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 % avec une valeur p inférieure à 0,05 seront considérés comme statistiquement significatifs.

Résultats secondaires Les enquêteurs prévoient de mener une analyse stratifiée basée sur les résultats du TPFUS (causes anatomiques vs fonctionnelles du CC secondaire à des troubles d'évacuation). La conformité au RI sera démontrée par la proportion de participants l'utilisant au bout de 3 mois. Les effets indésirables de l'IR seront présentés sous forme de fréquences. Des modèles de régression appropriés seront développés pour déterminer l'influence des caractéristiques pré-traitement sur le succès de l'IR dans tous les sous-groupes. L'analyse sera effectuée à l'aide du progiciel statistique pour les sciences sociales, qui est une plateforme logicielle en ligne où P <0,05 sera pris pour indiquer une signification statistique.

Les enquêteurs prévoient d'effectuer une analyse intermédiaire sur la moitié de la taille de l'échantillon requis. À ce stade, le résultat de l'efficacité sera évalué et si la différence entre deux types d'IR est statistiquement suffisamment significative pour atteindre une valeur p < 0,01, cela sera alors considéré comme une preuve suffisante pour établir la supériorité d'un système d'irrigation sur un autre et la poursuite du procès ne serait pas justifiée.

En cas de modification du protocole requise, les détails seront soumis au promoteur pour autorisation.

Protection des données : lors du recrutement, les données identifiables des participants (IPD) seront collectées sur papier (CRF) pour contacter les participants. Le CRF sera stocké dans des armoires verrouillées tandis que les données électroniques seront stockées dans un fichier protégé par mot de passe (PPF) sur Microsoft Access (MA). Seuls PI et TG auront accès à IPD.

TG générera et attribuera un code d'enregistrement d'essai unique (UTRC) à chaque participant. Les données de chaque participant seront collectées et stockées contre l'UTRC (pseudonymisation). Le CRF sera conservé dans des armoires verrouillées tandis que les données électroniques seront enregistrées dans PPF sur MA. Le médecin généraliste du participant sera informé de sa participation après obtention de son consentement.

Une fois la collecte des données terminée, TG créera une copie des données collectées sans l'UTRC dans un PPF sur Microsoft Access, anonymisant ainsi complètement les données qui seront envoyées par courrier électronique au statisticien via un courrier électronique crypté pour analyse.

Cette étude est parrainée par Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) et une indemnisation est fournie par le biais de l'indemnisation du NHS pour négligence clinique. GSTFT est membre du système de négligence clinique pour les fiducies.

Le projet sera sous PI et sponsor. Le projet sera supervisé par le PI et les co-investigateurs. Le rôle du chercheur principal sera d'assurer la supervision globale de l'étude au nom du promoteur afin de garantir que l'essai de recherche est mené conformément aux principes des réglementations pertinentes en matière de bonnes pratiques cliniques (BPC).

Une réunion de lancement de l’étude sera organisée. Cela comprendra une formation sur le protocole d'essai, la collecte de données, la randomisation et l'obtention du consentement éclairé.

Les participants ne seront pas identifiables en ce qui concerne les publications futures. Une fois l’essai terminé, les dossiers pseudonymisés seront conservés pendant cinq ans supplémentaires et archivés chez Iron Mountain. Tous les DPI seront également archivés pendant une période de cinq ans dans des armoires verrouillées de l'unité du plancher pelvien de l'hôpital St. Thomas, aucun tiers n'y aura donc accès. À la fin de la période de conservation de cinq ans, l'autorisation écrite du sponsor sera obtenue avant la destruction de ce matériel.

Une fois les résultats disponibles, ils seront d'abord présentés lors d'une réunion départementale, suivi de la soumission d'un résumé à l'autorité de recherche en santé. Un bref résumé des résultats sera affiché aux participants. Enfin, les résultats seront soumis à des revues scientifiques ou présentés lors d'une conférence n'impliquant aucun IPD.