メトホルミン / ビルダグリプチン (850 mg/50 mg) とガルブメット® を比較する生物学的同等性研究

この研究の目的は、SAIPH が製造した試験製品メトホルミン / ビルダグリプチン錠 (メトホルミン塩酸塩として 1000 mg / ビルダグリプチンとして 50 mg) と参照製品 Galvumet® 錠剤 (メトホルミン塩酸塩として 1000 mg) の単回経口投与間の生物学的同等性を評価することです。 /ビルダグリプチンとして50mg）ノバルティス社製。 この研究は被験者の安全性を監視することも目的としています。 この研究は、非盲検、無作為化、摂食、単回経口投与、2回治療、2回連続、および投与間の休薬間隔が少なくとも1週間である2期間クロスオーバー研究です。

18人のチュニジア人被験者がこの研究に登録される。 被験者は、身長と体重の許容範囲内であり、この研究の選択基準を満たす、18歳から50歳まで（両方を含む）の健康なボランティア、成人です。

この調査で調査対象となっている製品:

試験製品：チュニジア、SAIPH社製のメトホルミン/ビルダグリプチン錠剤（メトホルミン塩酸塩として850mg/ビルダグリプチンとして50mg）。

参考製品：ノバルティス社製ガルブメット®錠（塩酸メトホルミンとして 850 mg、ビルダグリプチンとして 50 mg）。

メトホルミンとビルダグリプチンは 2 つの経口抗糖尿病薬です。 メトホルミンはビグアナイド系に属します。 ビルダグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) の選択的阻害剤です。 メトホルミンとビルダグリプチンは、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として適応されています。

この研究は、ヘルシンキ宣言に由来する適正臨床基準 (GCP) の原則に従って実施されます。

この研究は、個人保護委員会および薬局・医学部門の審査および承認の対象となります。

インフォームドコンセントを得ることなく被験者を募集することはありません。 被験者は保険会社を通じて有害事象に対して補償されます。 被験者は、各研究期間において用量投与の少なくとも12時間前から投与後36時間まで飼育される。

被験者は、投与後の最初の4時間は椅子に座った姿勢で過ごします。

10 ～ 12 時間の一晩の絶食後、各研究期間の 2 日目 (2 日目) の朝に、標準的な高脂肪朝食 (800 ～ 1000 カロリー) が被験者に提供されます。投与の（30）分前に。

午前８時、研究製品は、２４０±２ｍＬの温かい２０％グルコース溶液とともに無作為に経口投与される。

研究の各期間中、以下のスケジュールに従って、それぞれ 7 mL の血液サンプルを 21 個採取します (留置カニューレを介してヘパリン リチウム チューブに)。投与前 (ゼロ時間) および 0.25、0.50、0.75、1.00、1.50 、投与後2.00、2.5、3.00、3.50、4.00、4.5、5.00、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、14.00、24.00および36.00時間。

採取後、血液サンプルは遠心分離されるまで氷浴または他の冷却装置に置かれます。

研究の各期間の前に、生物分析の目的で 21 mL の血液サンプルが収集されます。

コントロールを行うには、3 mL の血液サンプルが必要になる場合があります。 サンプルは 4000 回転/分で 5 分間、10°C で遠心分離されます。 上清血漿は、サンプルの安定性研究により別段の指示がない限り、あらかじめラベルを付けたポリプロピレンエッペンドルフチューブに移し、公称温度-20℃の冷凍庫で保存します。 すべての被験者からのサンプルは、メトホルミンとビルダグリプチンの血漿中濃度について、検証済みの液体クロマトグラフィーと質量分析のタンデム法を使用する検証済みの社内手順に従って、CNPV の生物分析サイトで分析されます。

主要エンドポイントは、メトホルミンとビルダグリプチンの次の薬物動態パラメータを取得することです: Cmax、Air Under Cover (AUC) 0 - t および AUC 0 - ∞。

二次エンドポイントは、メトホルミンとビルダグリプチンの次の薬物動態パラメーターを取得することです:Tmax、Thalf、K 除去 (λz)。

主要エンドポイントの統計分析には、記述統計、分散分析 (ANOVA)、および信頼区間 (CI) が含まれます。

製品の平均生物学的同等性は、母集団平均の試験対参照比の両側 90 % CI が、メトホルミンおよびメトホルミンおよびメトホルミンの次の主要評価項目の Ln 変換データのそれぞれについて 80.00 ～ 125.00 % の範囲内にある場合に結論付けられます。ビルダグリプチン：Cmax、AUC 0 - t および AUC 0 - ∞、および安全性の懸念がなく、両方の製品が研究対象者によって十分に許容された場合。