Bioekvivalencia vizsgálat a metformin/vildagliptin (850 mg/50 mg) versus Galvumet® összehasonlítására

Ennek a vizsgálatnak a célja a SAIPH által gyártott Metformin/Vildagliptin tabletta (1000 mg metformin-hidroklorid formájában / 50 mg vildagliptin formájában) vizsgált termék egyszeri orális adagjának bioekvivalenciájának felmérése a referenciatermék Galvumet® tablettával (1000 mg metformin-hidroklorid formájában) szemben. / 50 mg vildagliptin formájában) a Novartis által gyártott. A tanulmány célja az alanyok biztonságának nyomon követése is. Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, étkezési, egyszeri orális dózisú, két kezelésből álló, két szekvenciából álló és két periódusos keresztezett vizsgálat, amelyben az adagolások között legalább egy hét kimosódási intervallumot kell tartani.

Tizennyolc (18) tunéziai alany vesz részt ebben a vizsgálatban. Az alanyok egészséges önkéntesek, felnőttek, tizennyolc és ötven (18-50) év közötti (mindkettőt beleértve), a testmagasságra és súlyra vonatkozó elfogadott határokon belül, és megfelelnek a vizsgálat kiválasztási kritériumainak.

A vizsgálat tárgyát képező termékek:

Teszttermék: Metformin/Vildagliptin tabletta (850 mg metformin-hidroklorid formájában / 50 mg vildagliptin formájában), gyártó: SAIPH, Tunézia.

Referenciatermék: Galvumet® tabletta (850 mg metformin-hidroklorid formájában / 50 mg vildagliptin formájában), a Novartis gyártója.

A metformin és a vildagliptin két orális antidiabetikus gyógyszer. A metformin a biguanidok osztályába tartozik. A vildagliptin a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) szelektív inhibitora. A metformin és a vildagliptin diéta és testmozgás kiegészítéseként javallt a glikémiás kontroll javítására 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtteknél.

Ezt a vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) elvei szerint végezzük, amelyek a Helsinki Nyilatkozatból származnak.

Ezt a tanulmányt a Személyvédelmi Bizottság és a Gyógyszerészeti és Gyógyszerészeti Osztály felülvizsgálja és jóváhagyja.

Az alanyokat tájékozott beleegyezésük megszerzése nélkül nem veszik fel. Az alanyokat a nemkívánatos eseményekre egy biztosítótársaságon keresztül fedezik. Az alanyokat minden vizsgálati periódusban legalább 12 órával a dózis beadása előtt és az adagolás után 36 óráig tartjuk otthon.

Az alanyok az adag beadását követő első 4 órában ülő helyzetben vannak a székeken.

Tíz-tizenkét (10-12) órás éjszakai böjt után és minden vizsgálati periódus második napjának (2. nap) reggelén standard, magas zsírtartalmú (800-1000 kalóriatartalmú) reggelit szolgálnak fel a tizenhárom alanynak. (30) perccel az adagolás előtt.

08:00 órakor a vizsgálati termékeket véletlenszerűen, 240 ± 2 ml meleg 20%-os glükózoldattal szájon át adjuk be.

A vizsgálat minden időszakában 21, egyenként 7 ml-es vérmintát vesznek (belül töltött kanülön keresztül lítium-heparin csövekbe) a következő ütemezés szerint: Előadagolás (nulla idő) és 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50 , 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 és 36.00 óra az adagolás után.

Az összegyűjtés után a vérmintákat jeges fürdőbe vagy más hűtőberendezésbe helyezik a centrifugálásig.

A vizsgálat minden szakasza előtt 21 ml-es vérmintát veszünk bioanalitikai célokra.

Egy lehetséges kontrollhoz 3 ml-es vérmintára lehet szükség. A mintákat percenként 4000 fordulattal centrifugáljuk 5 percig 10 °C-on. A felülúszó plazmát előre jelzett polipropilén Eppendorf csövekbe helyezik át, és fagyasztókban tárolják -20 C névleges hőmérsékleten, hacsak a mintákon végzett stabilitási vizsgálatok másképp nem írják elő. Az összes alany mintáit a CNPV bioanalitikai helyén elemzik egy validált házon belüli eljárás szerint, validált folyadékkromatográfiás tömegspektrometriás tandem módszerrel a metformin és vildagliptin plazmakoncentrációira.

Az elsődleges végpontok a következő farmakokinetikai paraméterek elérése lenne a metformin és vildagliptin esetében: Cmax, fedél alatti levegő (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

A másodlagos végpontok a metformin és a vildagliptin következő farmakokinetikai paraméterei lennének: Tmax, T fél és K elimináció (λz).

Az elsődleges végpontok statisztikai elemzése magában foglalja a leíró statisztikákat, a varianciaanalízist (ANOVA) és a bizalmi intervallumot (CI).

A termékek átlagos bioekvivalenciája akkor állapítható meg, ha a populáció átlagának teszt-referencia arányának kétoldali 90%-os CI-je 80,00 és 125,00% között van a metformin és a következő elsődleges végpontok Ln-transzformált adataira vonatkozóan. vildagliptin: Cmax, AUC 0 - t és AUC 0 - ∞, és ha nem voltak biztonsági aggályok, és mindkét terméket jól tolerálták a vizsgálati alanyok.