Badanie biorównoważności porównujące metforminę/wildagliptynę (850 mg/50 mg) z Galvumet®

Celem tego badania jest ocena biorównoważności pomiędzy pojedynczą dawką doustną badanego produktu Metformina / Vildagliptin w tabletkach (1000 mg w postaci chlorowodorku metforminy / 50 mg w postaci wildagliptyny) produkowanego przez SAIPH w porównaniu z produktem referencyjnym Galvumet® w tabletkach (1000 mg w postaci chlorowodorku metforminy / 50 mg jako wildagliptyna) wytwarzany przez firmę Novartis. Celem tego badania jest również monitorowanie bezpieczeństwa uczestników. Niniejsze badanie jest otwartym, randomizowanym, podawanym po posiłku, pojedynczą dawką doustną, dwoma rodzajami leczenia, dwiema sekwencjami i dwoma okresami naprzemiennymi, z przerwą między kolejnymi dawkami wynoszącą co najmniej jeden tydzień.

Do badania zostanie włączonych osiemnastu (18) tunezyjskich pacjentów. Uczestnikami będą zdrowi ochotnicy, dorośli w wieku od osiemnastu do pięćdziesięciu (18-50) lat (włącznie), w granicach przyjętych w zakresie wzrostu i masy ciała oraz spełniający kryteria selekcji do tego badania.

Produkty objęte badaniem w ramach tego badania:

Produkt Testowany: Tabletki Metformina / Wildagliptyna (850 mg jako chlorowodorek metforminy / 50 mg jako wildagliptyna) wyprodukowane przez SAIPH, Tunezja.

Produkt referencyjny: Tabletki Galvumet® (850 mg jako chlorowodorek metforminy / 50 mg jako wildagliptyna) wyprodukowane przez firmę Novartis.

Metformina i wildagliptyna to dwa doustne leki przeciwcukrzycowe. Metformina należy do klasy biguanidów. Wildagliptyna jest selektywnym inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4). Metformina i wildagliptyna są wskazane jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych chorych na cukrzycę typu drugiego.

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), które mają swoje korzenie w Deklaracji Helsińskiej.

Badanie to będzie podlegało przeglądowi i zatwierdzeniu przez Komitet ds. Ochrony Osób oraz Departament Farmacji i Medycyny.

Uczestnicy nie będą rekrutowani bez uzyskania ich świadomej zgody. Uczestnicy zostaną objęci ubezpieczeniem od zdarzeń niepożądanych przez firmę ubezpieczeniową. Pacjenci będą przebywani w każdym okresie badania co najmniej 12 godzin przed podaniem dawki i do 36 godzin po podaniu.

Pacjenci będą siedzieć na krzesłach przez pierwsze 4 godziny po podaniu dawki.

Po nocnym poście trwającym od dziesięciu do dwunastu (10–12) godzin i rano drugiego dnia każdego okresu badania (dzień 2), uczestnikom w wieku trzynastu lat zostanie podane standardowe śniadanie wysokotłuszczowe (800–1000 kalorii) (30) minut przed podaniem.

O godzinie 08:00 badane produkty będą podawane doustnie w sposób losowy z 240 ± 2 ml ciepłego 20% roztworu glukozy.

W każdym okresie badania zostanie pobranych 21 próbek krwi po 7 ml każda (przez założoną kaniulę do probówek z heparyną litową) zgodnie z następującym harmonogramem: Dawkowanie wstępne (czas zerowy) i 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50 , 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 i 36,00 godzin po dawkowaniu.

Po pobraniu próbki krwi zostaną umieszczone w łaźni lodowej lub innym urządzeniu chłodzącym do czasu odwirowania.

Przed każdym okresem badania pobierana będzie próbka krwi o objętości 21 ml do celów bioanalitycznych.

Do ewentualnej kontroli może być potrzebna próbka krwi o objętości 3 ml. Próbki będą wirowane z szybkością 4000 obrotów na minutę przez 5 minut w temperaturze 10°C. Supernatant osocza zostanie przeniesiony do wstępnie oznakowanych polipropylenowych probówek Eppendorfa i przechowywany w zamrażarkach w nominalnej temperaturze -20 C, chyba że badania stabilności próbek wskazują inaczej. Próbki od wszystkich uczestników zostaną poddane analizie w ośrodku bioanalitycznym CNPV zgodnie z zatwierdzoną procedurą wewnętrzną, przy użyciu zwalidowanej metody tandemowej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas do oznaczania stężeń metforminy i wildagliptyny w osoczu.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi byłoby uzyskanie następujących parametrów farmakokinetycznych metforminy i wildagliptyny: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0–t i AUC 0–∞.

Drugorzędowymi punktami końcowymi byłoby uzyskanie następujących parametrów farmakokinetycznych metforminy i wildagliptyny: Tmax, eliminacja T pół i K (λz).

Analiza statystyczna pierwszorzędowych punktów końcowych będzie obejmować statystyki opisowe, analizę wariancji (ANOVA) i przedział ufności (CI).

Średnią biorównoważność produktów stwierdza się, jeśli dwustronny 90% CI dla stosunku testu do wartości referencyjnej średnich populacyjnych mieści się w zakresie 80,00–125,00% dla każdego z danych przekształconych w Ln dla następujących głównych punktów końcowych dla metforminy i wildagliptyna: Cmax, AUC 0 – t i AUC 0 – ∞ oraz czy nie istniały żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa i czy oba produkty były dobrze tolerowane przez uczestników badania.