Étude de bioéquivalence pour comparer la metformine/vildagliptine (850 mg/50 mg) par rapport à Galvumet®

Le but de cette étude est d'évaluer la bioéquivalence entre une dose orale unique du produit testé Comprimés Metformine/Vildagliptine (1000 mg sous forme de chlorhydrate de metformine / 50 mg sous forme de vildagliptine) fabriqué par SAIPH versus le produit de référence Galvumet® comprimés (1000 mg sous forme de chlorhydrate de metformine). / 50 mg sous forme de vildagliptine) fabriqué par Novartis. Cette étude vise également à surveiller la sécurité des sujets. Cette étude est une étude ouverte, randomisée, nourrie, à dose orale unique, à deux traitements, à deux séquences et étude croisée sur deux périodes avec un intervalle de sevrage d'au moins une semaine entre les administrations.

Dix-huit (18) sujets tunisiens seront inscrits dans cette étude. Les sujets seront des volontaires sains, adultes, âgés de dix-huit à cinquante (18-50) ans (tous deux inclus), dans les limites acceptées de taille et de poids et répondant aux critères de sélection de cette étude.

Produits faisant l’objet d’une enquête pour cette étude :

Produit testé : Comprimés de metformine/vildagliptine (850 mg sous forme de chlorhydrate de metformine/50 mg sous forme de vildagliptine) fabriqués par SAIPH, Tunisie.

Produit de référence : Comprimés Galvumet® (850 mg sous forme de chlorhydrate de metformine / 50 mg sous forme de vildagliptine) fabriqués par Novartis.

La metformine et la vildagliptine sont deux médicaments antidiabétiques oraux. La metformine appartient à la classe des biguanides. La vildagliptine est un inhibiteur sélectif de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). La metformine et la vildagliptine sont indiquées en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Cette étude sera menée selon les principes de bonnes pratiques cliniques (BPC) qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki.

Cette étude sera soumise à l'examen et à l'approbation du Comité de protection des personnes et du Département de pharmacie et de médecine.

Les sujets ne seront pas recrutés sans obtenir leur consentement éclairé. Les sujets seront couverts contre les événements indésirables par une compagnie d'assurance. Les sujets seront hébergés dans chaque période d'étude au moins 12 heures avant l'administration de la dose et jusqu'à 36 heures après l'administration.

Les sujets seront en position assise sur des chaises pendant les 4 premières heures qui suivent la dose.

Après un jeûne nocturne de dix à douze (10-12) heures et le matin du deuxième jour de chaque période d'étude (jour 2), un petit-déjeuner standard riche en graisses (800-1000 calories) sera servi aux sujets, treize (30) minutes avant l'administration.

À 8h00, les produits de l'étude seront administrés par voie orale de manière randomisée avec 240 ± 2 mL de solution chaude de glucose à 20 %.

Au cours de chaque période de l'étude, 21 échantillons de sang de 7 ml chacun seront prélevés (via une canule à demeure dans des tubes d'héparine de lithium) selon le calendrier suivant : Pré-dosage (temps zéro) et 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50. , 2h00, 2,5, 3h00, 3h50, 4h00, 4,5, 5h00, 6h00, 7h00, 8h00, 10h00, 12h00, 14h00, 24h00 et 36h00 heures après l'administration.

Après le prélèvement, les échantillons de sang seront placés dans un bain de glace ou un autre appareil de refroidissement jusqu'à centrifugation.

Avant chaque période de l'étude, un échantillon de sang de 21 ml sera prélevé à des fins bioanalytiques.

Un échantillon de sang de 3 mL peut être nécessaire pour un éventuel contrôle. Les échantillons seront centrifugés à 4 000 tours par minute pendant 5 minutes à 10°C. Le plasma surnageant sera transféré dans des tubes Eppendorf en polypropylène pré-étiquetés et stocké dans des congélateurs à une température nominale de -20 C, sauf indication contraire dans les études de stabilité des échantillons. Des échantillons de tous les sujets seront analysés sur le site bio-analytique du CNPV selon une procédure interne validée utilisant une méthode tandem validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse pour les concentrations plasmatiques de metformine et de vildagliptine.

Les critères d'évaluation principaux seraient l'obtention des paramètres pharmacocinétiques suivants pour la metformine et la vildagliptine : Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t et AUC 0 - ∞.

Les critères d'évaluation secondaires seraient l'obtention des paramètres pharmacocinétiques suivants pour la metformine et la vildagliptine : Tmax, T demi et élimination du K (λz).

L'analyse statistique des critères d'évaluation principaux comprendra des statistiques descriptives, une analyse de variance (ANOVA) et un intervalle de confiance (IC).

La bioéquivalence moyenne des produits est conclue si l'IC bilatéral à 90 % pour le rapport test/référence des moyennes de la population est compris entre 80,00 et 125,00 % pour chacune des données transformées en Ln des critères d'évaluation principaux suivants pour la metformine et vildagliptine : Cmax, AUC 0 - t et AUC 0 - ∞ et s'il n'y avait aucun problème de sécurité et que les deux produits étaient bien tolérés par les sujets de l'étude.