Bioekvivalenční studie pro srovnání metforminu / vildagliptinu (850 mg/50 mg) versus Galvumet®

Cílem této studie je posoudit bioekvivalenci mezi jednorázovou perorální dávkou testovaného přípravku Metformin/Vildagliptin tablety (1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyráběné společností SAIPH oproti referenčnímu přípravku Galvumet® tablety (1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyrobený společností Novartis. Cílem této studie je také sledovat bezpečnost subjektů. Tato studie je otevřená, randomizovaná, s jídlem, jednou perorální dávkou, dvouléčebná, dvousekvenční a dvoudobá zkřížená studie s vymývacím intervalem alespoň jeden týden mezi dávkami.

Do této studie bude zapsáno osmnáct (18) tuniských subjektů. Subjekty budou zdraví dobrovolníci, dospělí, ve věku mezi osmnácti až padesáti (18-50) lety (oba včetně), v rámci přijatých limitů pro tělesnou výšku a hmotnost a splňující výběrová kritéria pro tuto studii.

Produkty zkoumané pro tuto studii:

Testovaný produkt: Metformin/vildagliptin tablety (850 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyrobené společností SAIPH, Tunisko.

Referenční produkt: Tablety Galvumet® (850 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyrobené společností Novartis.

Metformin a vildagliptin jsou dvě perorální antidiabetika. Metformin patří do třídy biguanidů. Vildagliptin je selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Metformin a vildagliptin jsou indikovány jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Tato studie bude provedena podle zásad správné klinické praxe (GCP), které mají svůj původ v Helsinské deklaraci.

Tato studie bude podléhat přezkoumání a schválení Výborem pro ochranu osob a oddělením farmacie a lékařství.

Subjekty nebudou přijímány bez získání jejich informovaného souhlasu. Subjekty budou pojištěny pro případ nežádoucích událostí prostřednictvím pojišťovny. Subjekty budou umístěny v každém období studie alespoň 12 hodin před podáním dávky a do 36 hodin po podání dávky.

Subjekty budou první 4 hodiny, které následují po dávce, vsedě na židlích.

Po celonočním půstu v délce deseti až dvanácti (10-12) hodin a ráno druhého dne každého studijního období (den 2) bude třináctým subjektům podávána standardní snídaně s vysokým obsahem tuku (800-1000 kalorií). (30) minut před podáním dávky.

V 08:00 budou studijní produkty podávány orálně náhodným způsobem s 240 ± 2 ml teplého 20% roztoku glukózy.

Během každého období studie bude odebráno 21 krevních vzorků, každý o objemu 7 ml (pomocí zavedené kanyly do lithiových heparinových zkumavek) podle následujícího plánu: Předdávkování (nulový čas) a 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50 , 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 a 36.00 hodin po zpívání

Po odběru budou vzorky krve umístěny do ledové lázně nebo jiného chladicího zařízení až do centrifugace.

Před každým obdobím studie bude odebrán vzorek krve o objemu 21 ml pro bioanalytické účely.

Pro možnou kontrolu může být zapotřebí vzorek krve o objemu 3 ml. Vzorky budou centrifugovány při 4000 cyklech za minutu po dobu 5 minut při 10 °C. Supernatantová plazma bude přenesena do předem označených polypropylenových Eppendorfových zkumavek a uložena v mrazicích boxech při nominální teplotě -20 C, pokud studie stability vzorků nedoporučí jinak. Vzorky od všech subjektů budou analyzovány v bioanalytickém místě CNPV podle validovaného interního postupu s použitím validované tandemové metody kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie pro plazmatické koncentrace metforminu a vildagliptinu.

Primárními cílovými parametry by bylo získání následujících farmakokinetických parametrů pro metformin a vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Sekundárními cílovými parametry by bylo získání následujících farmakokinetických parametrů pro metformin a vildagliptin: Tmax, T polovina a K eliminace (λz).

Statistická analýza primárních koncových bodů bude zahrnovat deskriptivní statistiku, analýzu rozptylu (ANOVA) a interval spolehlivosti (CI).

Průměrná bioekvivalence přípravků je uzavřena, pokud je oboustranný 90 % CI pro poměr testu k referenčnímu průměru populace v rozmezí 80,00 – 125,00 % pro každý z Ln-transformovaných dat následujících primárních koncových bodů pro metformin a vildagliptin: Cmax, AUC 0 - t & AUC 0 - ∞ a pokud nebyly žádné obavy týkající se bezpečnosti a oba produkty byly subjekty studie dobře tolerovány.