Исследование биоэквивалентности для сравнения метформина/вилдаглиптина (850 мг/50 мг) с препаратом Гальвумет®

Целью данного исследования является оценка биоэквивалентности между однократной пероральной дозой тестируемого препарата Метформин/таблетки Вилдаглиптина (1000 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина), производимого SAIPH, и препарата сравнения Таблетки Галвумет® (1000 мг в виде гидрохлорида метформина). / 50 мг в виде вилдаглиптина) производства Novartis. Это исследование также направлено на контроль безопасности субъектов. Это исследование представляет собой открытое рандомизированное перекрестное исследование с однократной пероральной дозой, состоящее из двух курсов лечения, двух последовательностей и двух периодов с интервалом отмывания не менее одной недели между дозами.

В этом исследовании будут участвовать восемнадцать (18) тунисских субъектов. Субъектами будут здоровые добровольцы, взрослые в возрасте от восемнадцати до пятидесяти (18-50) лет (оба включительно), находящиеся в пределах допустимых значений роста и веса и соответствующие критериям отбора для этого исследования.

Продукты, исследуемые в рамках данного исследования:

Тестируемый продукт: Таблетки метформина/вилдаглиптина (850 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина) производства SAIPH, Тунис.

Эталонный препарат: таблетки Галвумет® (850 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина) производства Novartis.

Метформин и вилдаглиптин — два пероральных противодиабетических препарата. Метформин принадлежит к классу бигуанидов. Вилдаглиптин является селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Метформин и вилдаглиптин показаны в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом второго типа.

Это исследование будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP), берущими свое начало в Хельсинкской декларации.

Это исследование будет подлежать рассмотрению и одобрению Комитетом по защите лиц и Департаментом фармацевтики и медицины.

Субъекты не будут набираться без получения их информированного согласия. Субъекты будут застрахованы от нежелательных явлений через страховую компанию. Субъектов будут размещать в каждом периоде исследования по меньшей мере за 12 часов до введения дозы и в течение 36 часов после введения дозы.

Субъекты будут находиться в сидячем положении на стульях в течение первых 4 часов после введения дозы.

После ночного голодания продолжительностью десять-двенадцать (10-12) часов и утром второго дня каждого периода исследования (день 2) испытуемым будет подан стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (800-1000 калорий). (30) минут перед дозированием.

В 08:00 исследуемые продукты будут вводиться перорально в случайном порядке с 240 ± 2 мл теплого 20% раствора глюкозы.

В течение каждого периода исследования будет взят 21 образец крови по 7 мл каждый (через постоянную канюлю в пробирки с литий-гепарином) в соответствии со следующим графиком: предварительное введение дозы (нулевое время) и 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50. , 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 и 36,00 часов после введения дозы.

После сбора образцы крови помещаются в ледяную баню или другое охлаждающее устройство до центрифугирования.

Перед каждым периодом исследования для биоаналитических целей будет взят образец крови объемом 21 мл.

Для возможного контроля может потребоваться образец крови объемом 3 мл. Образцы центрифугируются со скоростью 4000 об/мин в течение 5 минут при температуре 10°C. Супернатант плазмы переносят в предварительно маркированные полипропиленовые пробирки Эппендорфа и хранят в морозильных камерах при номинальной температуре -20 C, если иное не указано в исследованиях стабильности образцов. Образцы от всех субъектов будут проанализированы в биоаналитическом центре CNPV в соответствии с утвержденной внутренней процедурой с использованием утвержденного тандемного метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии для определения концентраций метформина и вилдаглиптина в плазме.

Первичными конечными точками будут получение следующих фармакокинетических параметров метформина и вилдаглиптина: Cmax, AUC 0–t и AUC 0–∞.

Вторичными конечными точками будут получение следующих фармакокинетических параметров метформина и вилдаглиптина: Tmax, T половинного уровня и элиминации K (λz).

Статистический анализ основных конечных точек будет включать описательную статистику, дисперсионный анализ (ANOVA) и доверительный интервал (CI).

О средней биоэквивалентности продуктов можно сделать вывод, если двусторонний 90 % ДИ для отношения тест-к-референс популяционных средних находится в пределах 80,00–125,00 % для каждого из Ln-трансформированных данных следующих первичных конечных точек для метформина и вилдаглиптин: Cmax, AUC 0–t и AUC 0–∞, и если не было проблем с безопасностью и оба продукта хорошо переносились участниками исследования.