Bioäquivalenzstudie zum Vergleich von Metformin/Vildagliptin (850 mg/50 mg) mit Galvumet®

Ziel dieser Studie ist die Beurteilung der Bioäquivalenz zwischen einer oralen Einzeldosis des Testprodukts Metformin/Vildagliptin-Tabletten (1000 mg als Metforminhydrochlorid / 50 mg als Vildagliptin), hergestellt von SAIPH, im Vergleich zum Referenzprodukt Galvumet®-Tabletten (1000 mg als Metforminhydrochlorid). / 50 mg als Vildagliptin), hergestellt von Novartis. Ziel dieser Studie ist es auch, die Sicherheit der Probanden zu überwachen. Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, gefütterte, orale Einzeldosis-, Zwei-Behandlungs-, Zwei-Sequenz- und Zwei-Perioden-Crossover-Studie mit einem Auswaschintervall von mindestens einer Woche zwischen den Dosierungen.

Achtzehn (18) tunesische Probanden werden an dieser Studie teilnehmen. Bei den Probanden handelt es sich um gesunde Freiwillige, Erwachsene im Alter zwischen achtzehn und fünfzig (18–50) Jahren (beide einschließlich), die innerhalb der akzeptierten Grenzen für Körpergröße und -gewicht liegen und die Auswahlkriterien für diese Studie erfüllen.

Für diese Studie untersuchte Produkte:

Testprodukt: Metformin/Vildagliptin-Tabletten (850 mg als Metforminhydrochlorid / 50 mg als Vildagliptin), hergestellt von SAIPH, Tunesien.

Referenzprodukt: Galvumet®-Tabletten (850 mg als Metforminhydrochlorid / 50 mg als Vildagliptin), hergestellt von Novartis.

Metformin und Vildagliptin sind zwei orale Antidiabetika. Metformin gehört zur Klasse der Biguanide. Vildagliptin ist ein selektiver Inhibitor der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Metformin und Vildagliptin sind als Ergänzung zu Diät und Bewegung indiziert, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.

Diese Studie wird gemäß den Grundsätzen der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki haben.

Diese Studie unterliegt der Prüfung und Genehmigung durch den Personenschutzausschuss und die Abteilung für Pharmazie und Medizin.

Probanden werden nicht ohne Einholung ihrer Einverständniserklärung rekrutiert. Die Probanden werden über eine Versicherungsgesellschaft gegen unerwünschte Ereignisse versichert. Die Probanden werden in jedem Studienzeitraum mindestens 12 Stunden vor der Dosisverabreichung und bis 36 Stunden nach der Dosisgabe untergebracht.

Die Probanden sitzen in den ersten 4 Stunden nach der Dosis auf Stühlen.

Nach einer Fastennacht über Nacht von zehn bis zwölf (10–12) Stunden und am Morgen des zweiten Tages jedes Studienzeitraums (Tag 2) wird den dreizehn Probanden ein Standardfrühstück mit hohem Fettgehalt (800–1000 Kalorien) serviert (30) Minuten vor der Dosierung.

Um 08:00 Uhr werden die Studienprodukte randomisiert oral mit 240 ± 2 ml warmer 20 %iger Glucoselösung verabreicht.

Während jedes Studienzeitraums werden 21 Blutproben zu je 7 ml entnommen (über eine Verweilkanüle in Lithium-Heparin-Röhrchen) nach folgendem Zeitplan: Vordosierung (Nullzeit) und 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50 , 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 und 36,00 Stunden nach der Dosierung.

Nach der Entnahme werden die Blutproben bis zur Zentrifugation in ein Eisbad oder ein anderes Kühlgerät gegeben.

Vor jeder Studienperiode wird eine 21-ml-Blutprobe für bioanalytische Zwecke entnommen.

Für eine mögliche Kontrolle kann eine Blutprobe von 3 ml erforderlich sein. Die Proben werden 5 Minuten lang bei 10 °C mit 4000 Umdrehungen pro Minute zentrifugiert. Überstehendes Plasma wird in vorbeschriftete Polypropylen-Eppendorf-Röhrchen überführt und in Gefrierschränken bei einer Nenntemperatur von -20 °C gelagert, sofern die Stabilitätsstudien an den Proben nichts anderes empfehlen. Proben aller Probanden werden am bioanalytischen Standort des CNPV nach einem validierten internen Verfahren unter Verwendung einer validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Tandemmethode für die Plasmakonzentrationen von Metformin und Vildagliptin analysiert.

Die primären Endpunkte wären die Ermittlung der folgenden pharmakokinetischen Parameter für Metformin und Vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 – t und AUC 0 – ∞.

Sekundäre Endpunkte wären die Ermittlung der folgenden pharmakokinetischen Parameter für Metformin und Vildagliptin: Tmax, T-Halbwert und K-Elimination (λz).

Die statistische Analyse der primären Endpunkte umfasst deskriptive Statistiken, Varianzanalyse (ANOVA) und Konfidenzintervall (CI).

Die durchschnittliche Bioäquivalenz der Produkte wird geschlossen, wenn das zweiseitige 90 %-KI für das Test-zu-Referenz-Verhältnis der Populationsmittelwerte für jeden der Ln-transformierten Daten der folgenden primären Endpunkte für Metformin und Vildagliptin: Cmax, AUC 0 – t & AUC 0 – ∞ und es keine Sicherheitsbedenken gab und beide Produkte von den Studienteilnehmern gut vertragen wurden.