比较二甲双胍/维格列汀（850 毫克/50 毫克）与 Galvumet® 的生物等效性研究

本研究的目的是评估 SAIPH 生产的测试产品二甲双胍/维格列汀片剂（1000 毫克盐酸二甲双胍/50 毫克维格列汀）与参比产品 Galvumet® 片剂（1000 毫克盐酸二甲双胍）单次口服剂量之间的生物等效性/ 50 mg（维格列汀），由诺华公司生产。 这项研究还旨在监测受试者的安全。 本研究是一项开放标签、随机、饲喂、单次口服剂量、两次治疗、两个序列和两个周期的交叉研究，给药之间的清除间隔至少为一周。

十八 (18) 名突尼斯受试者将参加本研究。 受试者将是健康的成年人志愿者，年龄在十八岁至五十 (18-50) 岁之间（包括两者），身高和体重在可接受的限度内，并符合本研究的选择标准。

本研究调查的产品：

试验产品：二甲双胍/维格列汀片剂（850毫克盐酸二甲双胍/50毫克维格列汀），突尼斯SAIPH生产。

参考产品：Galvumet®片剂（850毫克盐酸二甲双胍/50毫克维格列汀）由诺华公司生产。

二甲双胍和维格列汀是两种口服抗糖尿病药物。 二甲双胍属于双胍类。 维格列汀是二肽基肽酶 4 (DPP-4) 的选择性抑制剂。 二甲双胍和维格列汀可作为饮食和运动的辅助药物，以改善成人二型糖尿病患者的血糖控制。

这项研究将根据源自《赫尔辛基宣言》的良好临床实践 (GCP) 原则进行。

本研究将得到人员保护委员会和药剂与医学部的审查和批准。

未经受试者知情同意，不会招募受试者。 受试者将通过保险公司承保不良事件。 在每个研究期间，受试者将被安置在给药前至少 12 小时至给药后 36 小时。

在服药后的前 4 小时内，受试者将坐在椅子上。

经过十到十二 (10-12) 小时的过夜禁食后，以及在每个研究周期的第二天（第 2 天）早上，将为受试者提供标准的高脂肪早餐（800-1000 卡路里），十三给药前（30）分钟。

上午 08:00，研究产品将以随机方式口服 240 ± 2 mL 温热的 20% 葡萄糖溶液。

在研究的每个阶段，将根据以下时间表收集 21 个血液样本，每个样本 7 mL（通过留置插管插入肝素锂管）：给药前（零时间）和 0.25、0.50、0.75、1.00、1.50给药后 2.00、2.5、3.00、3.50、4.00、4.5、5.00、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、14.00、24.00 和 36.00 小时。

采集后，血液样本将被放置在冰浴或其他冷却装置中直至离心。

在每个研究阶段之前，将收集 21 mL 血样用于生物分析目的。

可能需要 3 mL 的血液样本来进行可能的控制。 样品将在 10°C 下以每分钟 4000 转的速度离心 5 分钟。 除非样品稳定性研究另有建议，否则将上清血浆转移至预先标记的聚丙烯 Eppendorf 管中，并储存在标称温度为 -20°C 的冰箱中。 所有受试者的样本将在 CNPV 的生物分析中心根据经过验证的内部程序进行分析，使用经过验证的液相色谱-质谱串联方法测定二甲双胍和维格列汀的血浆浓度。

主要终点是获得二甲双胍和维格列汀的以下药代动力学参数：Cmax、覆盖空气 (AUC) 0 - t 和 AUC 0 - ∞。

次要终点是获得二甲双胍和维格列汀的以下药代动力学参数：Tmax、T half 和 K 消除 (λz)。

主要终点的统计分析将包括描述性统计、方差分析 (ANOVA) 和置信区间 (CI)。

对于二甲双胍和二甲双胍的以下主要终点的每个 Ln 转换数据，如果总体平均值的测试与参考比的两侧 90% CI 在 80.00 - 125.00% 范围内，则得出产品的平均生物等效性维格列汀：Cmax、AUC 0 - t 和 AUC 0 - ∞，并且如果没有安全问题并且研究对象对两种产品的耐受性良好。