LN患者におけるSGLT2isの安全性と有効性の評価

SLE は慢性衰弱性自己免疫疾患であり、複数の臓器系が同時または連続的に再発および寛解を繰り返します。 「ルプス」という言葉はラテン語でオオカミを意味します。

ループス腎炎 (LN) は、SLE 患者によく見られる合併症の 1 つであり、これらの患者の全体的な転帰に影響を与えます。 SLE 患者の約 3 分の 2 は、何らかの段階で腎疾患を患っており、これがこれらの患者の死亡の主な原因となっています。

LN の症状は、無症候性の尿路異常から急速に進行する三日月状糸球体腎炎、末期腎疾患 (ESRD) まで多岐にわたります。

最近、代謝調節アプローチが SLE の管理において注目を集めています。 SLE患者では、免疫細胞におけるグルコース代謝の増加が報告されています。

古い抗糖尿病薬であるメトホルミンを再利用すると、ランダム化対照試験で狼瘡再燃のリスクが軽減される可能性がある。 最近のクロスオーバー研究では、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ アゴニストが SLE 患者の心血管リスクを軽減する可能性があることが示唆されました。

ダパグリフロジン、SGLT2i は、2 型糖尿病の新しい治療法です。 ダパグリフロジンの作用機序は、腎臓の近位尿細管の上皮細胞におけるグルコースの再吸収を減少させ、血糖値と糖化ヘモグロビンのレベルを低下させます。

驚くべきことに、4つの心血管アウトカム試験では、2型糖尿病患者におけるSGLT2is（エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジン）による治療が、eGFRの低下速度の遅延とアルブミン尿の減少に顕著な効果をもたらし、心血管イベントの有意な減少を示したことが実証されました。

さらに、SGLT2is の腎保護効果は、IgA 腎症などの非糖尿病性 CKD にも拡張されました。

SGLT2 阻害の最終的な利益は、腎臓の負荷を軽減し、体重減少と血圧を調節することです。

それに応じて、CKD およびうっ血性心不全の管理のパラダイムも変化しました。

興味深いことに、すべての研究者は、SGLT2isがリポ多糖誘導性およびNLRP3媒介性の炎症反応をブロックし、哺乳動物のラパマイシン標的（mTOR）およびAMP活性化プロテインキナーゼ経路との相互作用を介してマクロファージの極性化を調節する可能性があることを報告しており、SGLT2isは炎症の軽減にさらに貢献する可能性があります。内皮機能不全の調節とアテローム性動脈硬化の減速。これらはすべて SLE の病態生理学に関連します。

ここで、研究者らは、LN患者におけるダパグリフロジンの安全性と有効性を評価することを目的としてこの研究を開始した。