SGLT2:n turvallisuuden ja tehon arviointi on LN-potilaiden keskuudessa

SLE on krooninen heikentävä autoimmuunisairaus, johon liittyy useita elinjärjestelmiä joko samanaikaisesti tai peräkkäin, ja joka etenee uusiutumalla ja tauottaen. Sana "Lupus" on latinaa ja tarkoittaa susia.

Lupus nefriitti (LN) on yksi SLE-potilaiden yleisistä komplikaatioista ja vaikuttaa näiden potilaiden kokonaistulokseen. Noin kahdella kolmasosalla SLE-potilaista on jossain vaiheessa munuaissairaus, joka on näiden potilaiden johtava kuolinsyy.

LN:n ilmenemismuodot vaihtelevat oireettomista virtsaamishäiriöistä nopeasti etenevään puolikuun muotoiseen munuaiskerästulehdukseen ja loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD).

Viime aikoina metabolisen modulaation lähestymistavasta on tullut kuuma piste SLE:n hoidossa. SLE-potilailla on raportoitu lisääntynyttä glukoosiaineenvaihduntaa immuunisoluissa.

Metformiinin, vanhan diabeteslääkkeen, uudelleenkäyttö voi vähentää lupuksen pahenemisen riskiä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Äskettäinen crossover-tutkimus osoitti, että peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptori-gamma-agonistit voivat vähentää sydän- ja verisuoniriskiä potilailla, joilla on SLE.

Dapagliflotsiini, SGLT2i, on uusi hoitomuoto tyypin 2 diabetekselle. Dapagliflotsiinin vaikutustapa on vähentää glukoosin reabsorptiota munuaisten proksimaalisen munuaistiehyen epiteelisoluissa, mikä johtaa veren glukoosi- ja glykoituneen hemoglobiinin tason laskuun.

Hämmästyttävästi neljä kardiovaskulaarista tulostutkimusta osoitti, että SGLT2is-hoidolla (empagliflotsiini, kanagliflotsiini ja dapagliflotsiini) tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla oli huomattavia vaikutuksia eGFR:n vähenemisen hidastumiseen ja albuminuriaa vähentämiseen sekä merkittävään kardiovaskulaaristen tapahtumien vähenemiseen.

Lisäksi SGLT2is:n nefroprotektiivinen teho laajennettiin koskemaan ei-diabeettista kroonista munuaistautia, kuten IgA-nefropatiaa.

SGLT2-eston nettohyöty on vähentää munuaisten työmäärää ja moduloida painonpudotusta ja verenpainetta.

CKD:n ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoidon paradigmaa on muutettu vastaavasti

Mielenkiintoista on, että kaikki tutkijat ovat raportoineet, että SGLT2is voi estää lipopolysakkaridien ja NLRP3-välitteiset tulehdusvasteet ja säädellä makrofagien polarisaatiota vuorovaikutuksessa nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) ja AMP-aktivoidun proteiinikinaasireitin kanssa, jolloin SGLT2is voi edelleen auttaa vähentämään tulehdusta. moduloivan endoteelin toimintahäiriön ja hidastavan ateroskleroosin, jotka kaikki ovat tärkeitä SLE:n patofysiologialle.

Tässä tutkijat aloittivat tämän tutkimuksen tavoitteenaan arvioida dapagliflotsiinin turvallisuutta ja tehoa LN-potilailla.