Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di SGLT2is tra i pazienti con LN

Il LES è una malattia autoimmune cronica debilitante che coinvolge più sistemi di organi contemporaneamente o in sequenza con decorso recidivante e remittente. La parola "Lupus" è un termine latino che significa lupo.

La nefrite da lupus (LN) è una delle complicanze più comuni nei pazienti affetti da LES e influenza l'esito complessivo di questi pazienti. Circa due terzi dei pazienti affetti da LES presentano ad un certo punto una malattia renale che rappresenta una delle principali cause di mortalità in questi pazienti.

Le manifestazioni della LN variano dalle anomalie urinarie asintomatiche alla glomerulonefrite a mezzaluna rapidamente progressiva fino alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD).

Recentemente, l’approccio della modulazione metabolica è diventato un punto caldo nella gestione del LES. Nei pazienti affetti da LES è stato segnalato un aumento del metabolismo del glucosio nelle cellule immunitarie.

Il riutilizzo della metformina, un vecchio farmaco antidiabetico, ha il potenziale di ridurre il rischio di riacutizzazione del lupus in studi randomizzati e controllati. Un recente studio crossover ha implicato che gli agonisti dei recettori gamma attivati ​​dal proliferatore del perossisoma potrebbero ridurre il rischio cardiovascolare nei pazienti con LES.

Dapagliflozin, SGLT2i, è una nuova terapia per il diabete di tipo 2. La modalità d'azione di Dapagliflozin consiste nel ridurre il riassorbimento del glucosio nelle cellule epiteliali del tubulo renale prossimale del rene, con conseguente diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue e di emoglobina glicata.

Sorprendentemente, quattro studi sugli esiti cardiovascolari hanno dimostrato che il trattamento con SGLT2is (empagliflozin, canagliflozin e dapagliflozin) in pazienti con diabete di tipo 2 ha avuto effetti importanti sul rallentamento del tasso di declino dell’eGFR e sulla diminuzione dell’albuminuria, nonché una significativa riduzione degli eventi cardiovascolari.

Inoltre, l’efficacia nefroprotettiva degli SGLT2 è stata estesa alla CKD non diabetica, come la nefropatia da IgA.

Il guadagno netto dell’inibizione di SGLT2 è quello di ridurre il carico di lavoro renale e modulare la perdita di peso e la pressione sanguigna.

Il paradigma per la gestione della CKD e dell’insufficienza cardiaca congestizia è stato modificato di conseguenza

È interessante notare che tutti i ricercatori hanno riferito che SGLT2is potrebbe bloccare le risposte infiammatorie indotte dai lipopolisaccaridi e mediate da NLRP3 e regolare la polarizzazione dei macrofagi attraverso l'interazione con il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) e la via della proteina chinasi attivata da AMP, quindi SGLT2is potrebbe contribuire ulteriormente a ridurre l'infiammazione, modulando la disfunzione endoteliale e decelerando l’aterosclerosi, tutti aspetti rilevanti per la fisiopatologia del LES.

I ricercatori hanno avviato questo studio con l’obiettivo di valutare la sicurezza e l’efficacia di dapagliflozin tra i pazienti affetti da LN.