Avaliação da segurança e eficácia do SGLT2is entre pacientes com LN

O LES é uma doença autoimune crônica debilitante que envolve múltiplos sistemas orgânicos, simultânea ou sequencialmente, com curso recidivante e remitente. A palavra 'Lupus' é um termo latino que significa lobo.

A nefrite lúpica (NL) é uma das complicações comuns em pacientes com LES e influencia o resultado geral desses pacientes. Cerca de dois terços dos pacientes com LES apresentam doença renal em algum estágio, o que é uma das principais causas de mortalidade nesses pacientes.

As manifestações da NL variam desde anormalidades urinárias assintomáticas até glomerulonefrite crescente rapidamente progressiva e doença renal em estágio terminal (DRT).

Recentemente, a abordagem da modulação metabólica tornou-se um ponto importante no manejo do LES. O aumento do metabolismo da glicose nas células do sistema imunológico foi relatado em pacientes com LES.

O reaproveitamento da metformina, um antigo medicamento antidiabético, tem o potencial de reduzir o risco de exacerbação do lúpus em ensaios clínicos randomizados. Um recente estudo cruzado implicou que os agonistas do receptor gama ativados por proliferadores de peroxissoma podem diminuir o risco cardiovascular em pacientes com LES.

A dapagliflozina, SGLT2i, é uma nova terapia para diabetes tipo 2. O modo de ação da Dapagliflozina é reduzir a reabsorção de glicose nas células epiteliais do túbulo renal proximal do rim, o que resulta na diminuição dos níveis de glicose no sangue e de hemoglobina glicada.

Surpreendentemente, quatro ensaios clínicos de resultados cardiovasculares demonstraram que o tratamento com SGLT2is (empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina) em pacientes com diabetes tipo 2 teve efeitos proeminentes na redução da taxa de declínio da TFGe e na diminuição da albuminúria, bem como uma redução significativa em eventos cardiovasculares.

Além disso, a eficácia nefroprotetora do SGLT2is foi estendida à DRC não diabética, como a nefropatia por IgA.

O ganho líquido da inibição do SGLT2 é reduzir a carga renal e modular a perda de peso e a pressão arterial.

O paradigma para o tratamento da DRC e da insuficiência cardíaca congestiva mudou em conformidade

Curiosamente, todos os pesquisadores relataram que o SGLT2is poderia bloquear respostas inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeos e mediadas por NLRP3 e regular a polarização de macrófagos através da interação com o alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e a via da proteína quinase ativada por AMP, assim, o SGLT2is pode contribuir ainda mais para reduzir a inflamação, modular a disfunção endotelial e desacelerar a aterosclerose, todos relevantes para a fisiopatologia do LES.

Aqui, os investigadores iniciaram este estudo com o objetivo de avaliar a segurança e eficácia da dapagliflozina entre pacientes com NL.