Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van SGLT2is bij LN-patiënten

SLE is een chronische, invaliderende auto-immuunziekte waarbij meerdere orgaansystemen gelijktijdig of opeenvolgend betrokken zijn, met een relaps- en remitting-verloop. Het woord 'Lupus' is een Latijnse term die wolf betekent.

Lupus nefritis (LN) is een van de meest voorkomende complicaties bij patiënten met SLE en beïnvloedt de algehele uitkomst van deze patiënten. Ongeveer tweederde van de patiënten met SLE heeft op enig moment een nierziekte, wat een belangrijke doodsoorzaak bij deze patiënten is.

Manifestaties van LN variëren van asymptomatische urinaire afwijkingen tot snel progressieve crescentische glomerulonefritis en terminale nierziekte (ESRD).

Onlangs is de metabole modulatiebenadering een hotspot geworden in de behandeling van SLE. Er is melding gemaakt van een verhoogd glucosemetabolisme in immuuncellen bij patiënten met SLE.

Het hergebruiken van metformine, een oud medicijn tegen diabetes, heeft het potentieel om het risico op lupusaanvallen te verminderen in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Een recente cross-over studie impliceerde dat peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor-gamma-agonisten het cardiovasculaire risico bij patiënten met SLE zouden kunnen verminderen.

Dapagliflozine, SGLT2i, is een nieuwe therapie voor diabetes type 2. Het werkingsmechanisme van dapagliflozine is het verminderen van de glucosereabsorptie in de epitheelcellen van de proximale niertubulus van de nier, wat resulteert in een verlaagde bloedglucose- en geglycosyleerd hemoglobinegehalte.

Opvallend is dat vier onderzoeken naar cardiovasculaire uitkomsten hebben aangetoond dat behandeling met SGLT2is (empagliflozine, canagliflozine en dapagliflozine) bij patiënten met type 2-diabetes prominente effecten had op het vertragen van de afname van de eGFR en het verminderen van albuminurie, evenals op een significante vermindering van cardiovasculaire voorvallen.

Bovendien werd de nefroprotectieve werkzaamheid van SGLT2is uitgebreid naar niet-diabetische chronische nierziekte, zoals IgA-nefropathie.

De nettowinst van SGLT2-remming is het verminderen van de nierbelasting en het moduleren van gewichtsverlies en bloeddruk.

Het paradigma voor de behandeling van chronische nierziekte en congestief hartfalen is dienovereenkomstig verschoven

Interessant is dat alle onderzoekers hebben gerapporteerd dat SGLT2is de door lipopolysachariden geïnduceerde en NLRP3-gemedieerde ontstekingsreacties zou kunnen blokkeren en de polarisatie van macrofagen zou kunnen reguleren via interactie met het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) en de door AMP geactiveerde proteïnekinaseroute. Daardoor zou SGLT2is verder kunnen bijdragen aan het verminderen van ontstekingen. het moduleren van endotheeldisfunctie en het vertragen van atherosclerose, die allemaal relevant zijn voor de pathofysiologie van SLE.

Hier startten de onderzoekers deze studie met als doel de veiligheid en werkzaamheid van dapagliflozine bij patiënten met LN te beoordelen.