Hodnocení bezpečnosti a účinnosti SGLT2 je mezi pacienty s LN

SLE je chronická vysilující autoimunitní porucha, která postihuje více orgánových systémů buď současně nebo postupně s recidivujícím a remitentním průběhem. Slovo 'Lupus' je latinský výraz, který znamená vlk.

Lupusová nefritida (LN) je jednou z častých komplikací u pacientů se SLE a ovlivňuje celkový výsledek těchto pacientů. Přibližně dvě třetiny pacientů se SLE mají v určité fázi onemocnění ledvin, které je hlavní příčinou mortality u těchto pacientů.

Manifestace LN se liší od asymptomatických abnormalit moči přes rychle progredující srpkovitou glomerulonefritidu až po konečné stádium renálního onemocnění (ESRD).

V poslední době se přístup metabolické modulace stal horkým místem v léčbě SLE. U pacientů se SLE byl hlášen zvýšený metabolismus glukózy v imunitních buňkách.

Přepracování metforminu, starého antidiabetika, má potenciál snížit riziko vzplanutí lupusu v randomizovaných kontrolovaných studiích. Nedávná zkřížená studie naznačila, že agonisté receptoru gama aktivovaní peroxisomovým proliferátorem mohou snížit kardiovaskulární riziko u pacientů se SLE.

Dapagliflozin, SGLT2i, je nová terapie diabetu 2. typu. Mechanismus účinku dapagliflozinu spočívá ve snížení reabsorpce glukózy v epiteliálních buňkách proximálního renálního tubulu ledviny, což vede ke snížení hladiny glukózy v krvi a glykovaného hemoglobinu.

Čtyři studie kardiovaskulárních výsledků překvapivě prokázaly, že léčba SGLT2is (empagliflozin, kanagliflozin a dapagliflozin) u pacientů s diabetem 2. typu měla výrazné účinky na zpomalení rychlosti poklesu eGFR a snížení albuminurie, stejně jako na významné snížení kardiovaskulárních příhod.

Kromě toho byla nefroprotektivní účinnost SGLT2is rozšířena na nediabetické CKD, jako je IgA nefropatie.

Čistým ziskem inhibice SGLT2 je snížení zátěže ledvin a modulace úbytku hmotnosti a krevního tlaku.

Paradigma pro CKD a management městnavého srdečního selhání se odpovídajícím způsobem posunulo

Je zajímavé, že všichni výzkumníci uvedli, že SGLT2is by mohl blokovat zánětlivé reakce vyvolané lipopolysacharidy a zprostředkované NLRP3 a regulovat polarizaci makrofágů prostřednictvím souhry se savčím cílem rapamycinu (mTOR) a proteinkinázou aktivovanou AMP, čímž by SGLT2is mohl dále přispět ke snížení zánětu, modulace endoteliální dysfunkce a zpomalení aterosklerózy, které jsou všechny relevantní pro patofyziologii SLE.

Zde výzkumníci zahájili tuto studii s cílem posoudit bezpečnost a účinnost dapagliflozinu u pacientů s LN.