Vurdering av sikkerhet og effekt av SGLT2er blant LN-pasienter

SLE er en kronisk svekkende autoimmun lidelse som involverer flere organsystemer, enten samtidig eller sekvensielt med tilbakefall og remittering. Ordet "Lupus" er et latinsk begrep som betyr ulv.

Lupus nefritt (LN) er en av de vanlige komplikasjonene hos pasienter med SLE og påvirker det totale resultatet til disse pasientene. Omtrent to tredjedeler av pasienter med SLE har nyresykdom på et tidspunkt som er en ledende årsak til dødelighet hos disse pasientene.

Manifestasjoner av LN varierer fra asymptomatiske urinavvik til raskt progredierende halvmåneglomerulonefritt til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD).

Nylig har metabolsk modulasjonstilnærming blitt et hot spot i håndteringen av SLE. Økt glukosemetabolisme i immunceller er rapportert hos pasienter med SLE.

Gjenbruk av metformin, et gammelt antidiabetisk medikament, har potensial til å redusere risikoen for lupusflamme i randomiserte kontrollerte studier. En fersk crossover-studie antydet at peroksisomproliferatoraktiverte reseptor-gamma-agonister kan redusere kardiovaskulær risiko hos pasienter med SLE.

Dapagliflozin, SGLT2i, er en ny behandling for type 2 diabetes. Dapagliflozins virkemåte er å redusere reabsorpsjon av glukose i epitelcellene i den proksimale nyretubuli i nyren, noe som resulterer i redusert blodsukker og glykert hemoglobinnivå.

Påfallende nok viste fire kardiovaskulære utfallsstudier at behandling med SGLT2is (empagliflozin, canagliflozin og dapagliflozin) hos pasienter med type 2-diabetes hadde fremtredende effekter på å bremse nedgangen av eGFR og redusere albuminuri, samt en betydelig reduksjon i kardiovaskulære hendelser.

Videre ble den nefroprotektive effekten av SGLT2is utvidet til ikke-diabetisk CKD, slik som IgA nefropati.

Nettogevinsten av SGLT2-hemming er å redusere nyrearbeidsbelastningen og å modulere vekttap og blodtrykk.

Paradigmet for CKD og kongestiv hjertesviktbehandling har blitt endret tilsvarende

Interessant nok har alle forskere rapportert at SGLT2is kan blokkere lipopolysakkarid-indusert og NLRP3-mediert inflammatorisk respons og regulere makrofagpolarisering via samspill med pattedyrmålet rapamycin (mTOR) og AMP-aktivert proteinkinase-vei, og dermed kan SGLT2is bidra ytterligere til å redusere betennelse, modulerende endotelial dysfunksjon og bremsende aterosklerose som alle er relevante for patofysiologien til SLE.

Her startet etterforskerne denne studien med sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av dapagliflozin blant pasienter med LN.