Оценка безопасности и эффективности SGLT2is среди пациентов с ЛН

СКВ — хроническое изнурительное аутоиммунное заболевание, поражающее одновременно или последовательно несколько систем органов, с рецидивирующим и ремиттирующим течением. Слово «Lupus» — латинский термин, означающий волк.

Волчаночный нефрит (ВН) является одним из частых осложнений у больных СКВ и влияет на общий исход заболевания. Около двух третей пациентов с СКВ на той или иной стадии страдают заболеванием почек, которое является основной причиной смертности этих пациентов.

Проявления ВН варьируются от бессимптомных нарушений мочеиспускания до быстро прогрессирующего серповидного гломерулонефрита и терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН).

В последнее время подход метаболической модуляции стал горячей точкой в ​​лечении СКВ. Сообщалось об усилении метаболизма глюкозы в иммунных клетках у пациентов с СКВ.

Согласно рандомизированным контролируемым исследованиям, повторное использование метформина, старого противодиабетического препарата, может снизить риск обострения волчанки. Недавнее перекрестное исследование показало, что агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, могут снижать сердечно-сосудистый риск у пациентов с СКВ.

Дапаглифлозин, SGLT2i, — новый препарат для лечения диабета 2 типа. Механизм действия дапаглифлозина заключается в уменьшении реабсорбции глюкозы в эпителиальных клетках проксимальных почечных канальцев почки, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина.

Поразительно, что четыре исследования сердечно-сосудистых исходов продемонстрировали, что лечение SGLT2is (эмпаглифлозин, канаглифлозин и дапаглифлозин) у пациентов с диабетом 2 типа оказывает заметное влияние на замедление скорости снижения рСКФ и уменьшение альбуминурии, а также на значительное снижение сердечно-сосудистых событий.

Кроме того, нефропротективная эффективность SGLT2is была распространена на недиабетическую ХБП, такую ​​как IgA-нефропатия.

Конечный результат ингибирования SGLT2 заключается в снижении нагрузки на почки и модуляции потери веса и артериального давления.

Соответственно изменилась парадигма лечения ХБП и застойной сердечной недостаточности.

Интересно, что все исследователи сообщили, что SGLT2is может блокировать воспалительные реакции, индуцированные липополисахаридами и NLRP3, и регулировать поляризацию макрофагов посредством взаимодействия с мишенью рапамицина (mTOR) млекопитающих и AMP-активируемым протеинкиназным путем, таким образом, SGLT2is может дополнительно способствовать уменьшению воспаления. модулирование эндотелиальной дисфункции и замедление атеросклероза, которые имеют отношение к патофизиологии СКВ.

Здесь исследователи инициировали это исследование с целью оценить безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов с ВН.