Evaluación de la seguridad y eficacia de SGLT2is en pacientes con LN
Evaluación de la seguridad y eficacia de los inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio en pacientes con nefritis lúpica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El LES es un trastorno autoinmune debilitante crónico que involucra múltiples sistemas de órganos de manera simultánea o secuencial con un curso recurrente y remitente. La palabra "Lupus" es un término latino que significa lobo.
La nefritis lúpica (NL) es una de las complicaciones comunes en pacientes con LES e influye en el resultado general de estos pacientes. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con LES tienen enfermedad renal en algún momento, lo que es una de las principales causas de mortalidad en estos pacientes.
Las manifestaciones de NL varían desde anomalías urinarias asintomáticas hasta glomerulonefritis en forma de luna creciente rápidamente progresiva y enfermedad renal terminal (ESRD).
Recientemente, el enfoque de modulación metabólica se ha convertido en un punto importante en el tratamiento del LES. Se ha informado de un aumento del metabolismo de la glucosa en las células inmunitarias en pacientes con LES.
La reutilización de la metformina, un antiguo fármaco antidiabético, tiene el potencial de reducir el riesgo de exacerbación del lupus en ensayos controlados aleatorios. Un estudio cruzado reciente implicó que los agonistas del receptor gamma activados por el proliferador de peroxisomas podrían disminuir el riesgo cardiovascular en pacientes con LES.
Dapagliflozina, SGLT2i, es una nueva terapia para la diabetes tipo 2. El modo de acción de dapagliflozina es reducir la reabsorción de glucosa en las células epiteliales del túbulo renal proximal del riñón, lo que da como resultado una disminución de los niveles de glucosa en sangre y de hemoglobina glucosilada.
Sorprendentemente, cuatro ensayos de resultados cardiovasculares demostraron que el tratamiento con SGLT2is (empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina) en pacientes con diabetes tipo 2 tuvo efectos destacados en la desaceleración de la tasa de disminución de la TFGe y la disminución de la albuminuria, así como una reducción significativa de los eventos cardiovasculares.
Además, la eficacia nefroprotectora de los SGLT2 se extendió a la ERC no diabética, como la nefropatía por IgA.
El beneficio neto de la inhibición de SGLT2 es reducir la carga de trabajo renal y modular la pérdida de peso y la presión arterial.
El paradigma para el tratamiento de la ERC y la insuficiencia cardíaca congestiva ha cambiado en consecuencia
Curiosamente, todos los investigadores han informado que los SGLT2is podrían bloquear las respuestas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos y mediadas por NLRP3 y regular la polarización de los macrófagos a través de la interacción con el objetivo de la rapamicina (mTOR) de los mamíferos y la vía de la proteína quinasa activada por AMP, por lo que los SGLT2is podrían contribuir aún más a reducir la inflamación. modular la disfunción endotelial y desacelerar la aterosclerosis, todos ellos relevantes para la fisiopatología del LES.
Aquí, los investigadores iniciaron este estudio con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia de dapagliflozina entre pacientes con NL.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marwa Ahmed Waly, MD
- Número de teléfono: 01288264247
- Correo electrónico: Dr.marwa_waly@outlook.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marwa Abdel Samie, Lecturer
- Número de teléfono: 01278064363
Ubicaciones de estudio
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Alexandria, Egipto
- Ain Shams University
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Contacto:
- Howida Al Shennawi, Professor
- Número de teléfono: 01223429592
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
- Pacientes con LES confirmado según criterios de clasificación EULAR/ACR.
- Pacientes con NL (proteinuria persistente > 2 g por día o mayor de 3+ mediante tira reactiva, y/o cilindros celulares que incluyen glóbulos rojos, hemoglobina, granulares, tubulares o mixtos y "sedimento urinario activo" (>5 glóbulos rojos/hpf, >5 WBC/hpf en ausencia de infección, o cilindros celulares limitados a RBC o cilindros de WBC)
- Paciente con FGe > 25 ml/min/1,73m2 por ecuación CKD-EPI.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con alergia o intolerancia a la dapagliflozina o cualquier exposición previa a SGLT2i dentro del mes anterior a la selección.
- Historial médico de enfermedades crónicas (dificultad respiratoria grave, lesiones del tracto gastrointestinal y enfermedad hepática crónica)
- Pacientes con infecciones genitourinarias recurrentes.
- Paciente con proteinuria < 2 g.
- Paciente que muestra respuesta a la inmunoterapia en reducción de proteinuria > 50%.
- Paciente con Lupus en fase de inducción.
- Paciente en tratamiento con esteroides > 30 mg dosis diaria.
- Pacientes con diabetes mellitus.
- Pacientes con infección grave que requieran antibióticos dentro del mes anterior a la detección.
- Pacientes con enfermedades malignas.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con TFGe < 25 ml/min/1,73 m2 o someterse a terapia de diálisis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Se administra un fármaco como Dapagliflozina 10 mg por vía oral durante 6 meses.
25 pacientes con nefritis lúpica recibirán SGLT2is como dapagliflozina 10 mg además del tratamiento habitual para el lupus durante 6 meses.
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Inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio
Otros nombres:
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Sin intervención: En el tratamiento convencional de la nefritis lúpica
25 pacientes con nefritis lúpica no recibieron iSGLT2 y continúan con su tratamiento convencional para la nefritis lúpica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebas de función renal:
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howaida Al-Shennawi, Professor, Professor of internal medicine and Nephrology
- Director de estudio: Cherry Kamel, Professor, Professor of internal medicine and Nephrology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Braunwald E. Gliflozins in the Management of Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):2024-2034. doi: 10.1056/NEJMra2115011. No abstract available.
- Abdollahi E, Keyhanfar F, Delbandi AA, Falak R, Hajimiresmaiel SJ, Shafiei M. Dapagliflozin exerts anti-inflammatory effects via inhibition of LPS-induced TLR-4 overexpression and NF-kappaB activation in human endothelial cells and differentiated macrophages. Eur J Pharmacol. 2022 Mar 5;918:174715. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174715. Epub 2022 Jan 11.
- Gounden V, Bhatt H, Jialal I. Renal Function Tests. 2023 Jul 17. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507821/
- Ma Y, Zhao Q, Peng H, Nalisa DL, Shan P, Jiang H. SGLT2i in Patients with Type 1 Diabetes: Benefits, Risks, and Preventive Strategies. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 May 22;28(5):98. doi: 10.31083/j.fbl2805098.
- Parodis I, Gomez A, Lindblom J, Chow JW, Sjowall C, Sciascia S, Gatto M. B Cell Kinetics upon Therapy Commencement for Active Extrarenal Systemic Lupus Erythematosus in Relation to Development of Renal Flares: Results from Three Phase III Clinical Trials of Belimumab. Int J Mol Sci. 2022 Nov 11;23(22):13941. doi: 10.3390/ijms232213941.
- Sada K, Kurita N, Noma H, Matsuki T, Quasny H, Levy RA, Jones-Leone AR, Gairy K, Yajima N. MOONLIGHT study: the design of a comparative study of the effectiveness of belimumab in patients with a history of lupus nephritis from the post-Marketed effectiveness of belimumab cOhOrt and JapaN Lupus NatIonwide reGistry (LUNA) coHorT. Lupus Sci Med. 2022 Sep;9(1):e000746. doi: 10.1136/lupus-2022-000746.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Glomerulonefritis
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Nefritis
- Nefritis lúpica
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
- Empagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- SGLT2I among LN patients
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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