Ocena bezpieczeństwa i skuteczności SGLT2is wśród pacjentów z LN

SLE jest przewlekłą, wyniszczającą chorobą autoimmunologiczną, która obejmuje wiele układów narządów jednocześnie lub sekwencyjnie i ma przebieg nawrotowy i remisyjny. Słowo „toczeń” to łacińskie określenie oznaczające wilka.

Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest jednym z częstych powikłań u pacjentów ze SLE i wpływa na ogólny wynik leczenia tych pacjentów. Około dwie trzecie pacjentów ze SLE ma na pewnym etapie chorobę nerek, która jest główną przyczyną śmiertelności wśród tych pacjentów.

Objawy LN różnią się od bezobjawowych zaburzeń układu moczowego przez szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycem po schyłkową chorobę nerek (ESRD).

Ostatnio podejście do modulacji metabolicznej stało się gorącym punktem w leczeniu SLE. U pacjentów ze SLE zgłaszano zwiększony metabolizm glukozy w komórkach układu odpornościowego.

Zmiana przeznaczenia metforminy, starego leku przeciwcukrzycowego, może potencjalnie zmniejszyć ryzyko zaostrzenia tocznia w randomizowanych, kontrolowanych badaniach. Z niedawnego badania krzyżowego wynika, że ​​agoniści receptora gamma aktywowani przez proliferatory peroksysomów mogą zmniejszać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów ze SLE.

Dapagliflozyna, SGLT2i, to nowa terapia cukrzycy typu 2. Działanie dapagliflozyny polega na zmniejszaniu wchłaniania zwrotnego glukozy w komórkach nabłonkowych bliższego kanalika nerkowego nerki, co powoduje zmniejszenie stężenia glukozy we krwi i stężenia hemoglobiny glikowanej.

Co zaskakujące, cztery badania dotyczące wyników leczenia ze strony układu sercowo-naczyniowego wykazały, że leczenie SGLT2is (empagliflozyną, kanagliflozyną i dapagliflozyną) u pacjentów z cukrzycą typu 2 miało znaczący wpływ na spowolnienie tempa spadku eGFR i zmniejszenie albuminurii, a także znaczną redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Ponadto skuteczność nefroprotekcyjną SGLT2is rozszerzono na niecukrzycową przewlekłą chorobę nerek, taką jak nefropatia IgA.

Zysk netto hamowania SGLT2 polega na zmniejszeniu obciążenia nerek oraz modulowaniu utraty masy ciała i ciśnienia krwi.

Paradygmat leczenia przewlekłej choroby nerek i zastoinowej niewydolności serca został odpowiednio zmieniony

Co ciekawe, wszyscy badacze donieśli, że SGLT2is może blokować reakcje zapalne indukowane przez lipopolisacharydy i za pośrednictwem NLRP3 oraz regulować polaryzację makrofagów poprzez wzajemne oddziaływanie z ssaczym celem rapamycyny (mTOR) i szlakiem kinazy białkowej aktywowanej AMP, w ten sposób SGLT2is może dodatkowo przyczyniać się do zmniejszania stanu zapalnego, modulowanie dysfunkcji śródbłonka i spowalnianie miażdżycy, które są istotne dla patofizjologii SLE.

W tym przypadku badacze rozpoczęli to badanie, którego celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności dapagliflozyny u pacjentów z LN.