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組換えvWF濃縮物とECMO

2026年2月2日 更新者：Michael Mazzeffi, MD、University of Virginia

大出血を伴う成人ECMO患者における組換えフォンヴィレブランド因子濃縮物の安全性と忍容性：第I相研究

体外膜型人工肺（ECMO）を受けている成人患者は頻繁に出血を経験しますが、その原因の一部は後天性フォンヴィレブランド症候群（vWS）です。 以前の in vitro 研究では、ECMO 患者の血液サンプルに組換えフォン ヴィレブランド因子 (vWF) を添加すると、血小板の接着と血栓形成が正常化されることが示されています。 この研究は第 I 相研究であり、難治性出血を伴う成人 ECMO 患者が組換え vWF で 1 回治療されます。 主な目的は、成人 ECMO 患者における組換え vWF の安全性、忍容性、および薬物動態を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

凝固障害性出血は ECMO 中によく見られる合併症です。 複数の研究では、成人 ECMO 患者の 30 ～ 70% で大出血が発生し、心切開後のショック患者や静脈動脈 (VA) ECMO 患者では出血率が高いことが示唆されています。 ECMO 誘発性凝固障害の病態生理学は、大きな VWF 多量体の喪失、血小板減少症、組織因子経路阻害剤レベルの上昇、血小板表面糖タンパク質 (GP)1ba の脱落など、複数の要因が寄与する複雑なものです。 成人 ECMO 患者は、ほぼ例外なく、大きな VWF 多量体の喪失により後天性フォン ヴィレブランド症候群を発症します。 Kalbhenn らの研究では、後天性フォン ヴィレブランド症候群はすべての患者 (N=59) で ECMO 開始から最初の 6 時間以内に発生し、ECMO 抜管後 24 時間以内に正常に戻りました。 ECMO患者で起こる大きなVWF多量体の喪失は、損傷部位での血小板の接着不良と過剰な出血につながり、場合によっては生命を脅かす可能性があります。

以前の観察研究で、研究者らは、後天性フォンヴィレブランド症候群を有する成人ECMO患者を血漿由来vWF濃縮物で治療すると、血漿リストセチン補因子活性（RCo）が増加し、RCo-VWF抗原比が増加し、臨床的止血が改善されることを発見した。 。 この予備データは、VWF の使用が ECMO 患者の出血を減らすのに役立つ可能性があり、安全であることを示唆しています。

組換え VWF は優れた超大型多量体含量を備えているため、2a 型フォン ヴィレブランド病と同様に、大型 vWF 多量体の重篤な喪失によって代表される後天性フォン ヴィレブランド症候群の治療にさらに適している可能性があります。 さらに、組換え VWF は血漿由来 VWF よりも血漿半減期が長く、第 VIII 因子を含まないためより安全である可能性があります。 第 VIII 因子の活性は ECMO 中に正常を超えていることが多く、第 VIII 因子の過剰蓄積は、特に血液のうっ滞がある場合に血栓症のリスクを高める可能性があります。 以前の 2 つの in vitro 研究で、研究者らは、組換え VWF を ECMO 患者の血液サンプルに添加すると、一次止血/血小板接着が正常に戻ることを発見しました。 組換え VWF の添加と血漿由来 VWF を比較した研究で、研究者らは、組換え VWF がトロンビン生成への影響​​を最小限に抑えながら、一次止血をより改善することを発見しました。 これらのデータは、組換え VWF が一次止血の回復においてより効果的である可能性があり、優れた安全性プロファイルを備えている可能性があることを示唆しています。 現在の研究では、大出血を伴う成人 ECMO 患者における組換え VWF の安全性と忍容性を調査する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • UVA Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 成人患者（18歳以上）
  2. 体外膜型酸素化について
  3. CTCAE クラス 3 以上で定義される大出血
  4. 全身性抗凝固療法を少なくとも 4 時間中止する

除外基準:

  1. 血小板数が40×109/L未満
  2. 国際標準化比率 > 2.0
  3. フィブリノーゲン 150 mg/dL 未満
  4. 別の臨床試験（介入）に現在参加している
  5. ヘパリン誘発性血小板減少症（活動性）
  6. ビリルビン > 20 mg/dL または新たに発症した肝性脳症によって示される急性肝不全
  7. 患者または法的に権限を与えられた代理人がインフォームド・コンセントを与えることができない
  8. 過去の曝露に基づく組換えフォン・ヴィレブランド因子または製品の成分に対するアレルギー
  9. 出産可能年齢と同じ入院中の妊娠検査陽性のうち、出産可能年齢のすべての女性に妊娠検査が義務付けられます。
  10. 既知の先天性または後天性血小板増加症
  11. -過去3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、回路血栓症、播種性血管内凝固症候群（DIC）、虚血性脳卒中、ST上昇心筋梗塞（STEMI）、または動脈血栓症の病歴。
  12. vWF濃縮物に対する過敏症の病歴
  13. vWF抗体の既知の歴史

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：組換えvWFによる治療
治験に登録されている大出血を伴うECMO患者は、組換えフォンヴィレブランド因子による治療を1回受ける。 用量は50 IU/kgで、薬物は静脈内に投与されます。
薬：組換えフォンヴィレブランド因子
組換えフォンヴィレブランド因子は、特定の種類のフォンヴィレブランド病患者の治療に現在 FDA に承認されている薬剤です。 現在の試験では、フォン・ヴィレブランド症候群を発症したECMO患者の治療に使用される予定です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象
時間枠：治療後30日
1) 死亡を引き起こす、2) 生命を脅かす、3) 永久的な損傷を引き起こす、4) 危害を防ぐために介入が必要である、または 5) その他の重大で患者の安全を危険にさらす事象。
治療後30日
ゼロから無限大までの血漿濃度曲線の下の面積 (h × U/dL)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
血漿半減期 (時間)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
平均滞留時間（時間）
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
クリアランス (mL/kg/時間)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
定常状態での体積 (dL/kg)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
最大濃度(U/dL)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
最大濃度までの時間 (時間)
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後
増分回収率 ([U/dL]/[U VWF: RCo/kg] (VWF の場合))
時間枠：治療から96時間後
薬物動態パラメータ
治療から96時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
出血重症度クラスの変更
時間枠：治療から24時間後
この研究の副次評価項目は、フォンベンディによる治療から24時間後の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0出血クラスにおけるコンセンサス定義の変更となる。
治療から24時間後
既存の外科用ドレーンからの出血・排液量の変化
時間枠：治療から24時間後
既存の外科用ドレーンからの総出血量/排出量の変化は、二次研究結果となります。
治療から24時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Virginia

捜査官

  • 主任研究者：Michael Mazzeffi, MD、UVA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月3日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年2月28日

試験登録日

最初に提出

2023年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月3日

最初の投稿 (実際)

2023年11月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月2日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HSR230248

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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