Rekombinantti vWF-tiiviste ja ECMO

Koagulopaattinen verenvuoto on yleinen komplikaatio ECMO:n aikana. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että suurta verenvuotoa esiintyy 30–70 %:lla aikuisista ECMO-potilaista, ja verenvuoto on suurempi kardiotomian jälkeisillä sokkipotilailla ja laskimovaltimoiden (VA) ECMO-potilailla. ECMO-indusoidun koagulopatian patofysiologia on monimutkainen, ja siihen vaikuttavat monet tekijät, mukaan lukien suurten VWF-multimeerien menetys, trombosytopenia, kohonneet kudostekijäreitin estäjätasot ja verihiutaleiden pinnan glykoproteiinin (GP)1ba:n irtoaminen. Aikuisille ECMO-potilaille kehittyy lähes yleisesti hankittu von Willebrandin oireyhtymä, joka johtuu suurten VWF-multimeerien katoamisesta. Kalbhennin et al.:n tutkimuksessa hankittu von Willebrandin oireyhtymä ilmeni ensimmäisten 6 tunnin sisällä ECMO:n aloittamisesta kaikilla potilailla (N=59) ja palautui normaaliksi 24 tunnin kuluessa ECMO:n dekanylaatiosta. Suurten VWF-multimeerien häviäminen ECMO-potilailla johtaa huonoon verihiutaleiden tarttumiseen vammakohdassa ja runsaaseen verenvuotoon, mikä voi joissain tapauksissa olla hengenvaarallista.

Aiemmassa havainnointitutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että kun aikuisia ECMO-potilaita, joilla oli hankittu von Willebrandin oireyhtymä, hoidettiin plasmaperäisellä vWF-konsentraatilla, se lisäsi plasman ristosetiinikofaktoriaktiivisuutta (RCo), lisäsi RCo-VWF-antigeenisuhdetta ja paransi kliinistä hemostaasia. . Nämä alustavat tiedot viittaavat siihen, että VWF:n käyttö voi auttaa vähentämään verenvuotoa ECMO-potilailla ja on turvallista.

Yhdistelmä-VWF:llä on ylivoimainen ultrasuuri multimeeripitoisuus, joten se voi sopia jopa paremmin hankitun von Willebrandin oireyhtymän hoitoon, jota edustaa suurten vWF-multimeerien vakava menetys, samanlainen kuin tyypin 2a von Willebrandin tauti. Lisäksi rekombinantilla VWF:llä on pidempi puoliintumisaika plasmassa kuin plasmaperäisellä VWF:llä ja se voi olla turvallisempi, koska se ei sisällä tekijä VIII:aa. Tekijä VIII:n aktiivisuus on usein ylinormaalia ECMO:n aikana, ja tekijä VIII:n liiallinen kerääntyminen voi lisätä tromboottiriskiä, ​​erityisesti silloin, kun veri pysähtyy. Kahdessa aikaisemmassa in vitro -tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että kun yhdistelmä-VWF:ää lisättiin ECMO-potilaiden verinäytteisiin, primaarinen hemostaasi/verihiutaleadheesio palasi normaaliksi. Tutkimuksessa, jossa verrattiin rekombinantin VWF:n lisäämistä plasmaperäiseen VWF:ään, tutkijat havaitsivat, että rekombinantti VWF paransi primaarista hemostaasia enemmän, mutta sillä oli minimaalinen vaikutus trombiinin muodostumiseen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että rekombinantti VWF voi olla tehokkaampi primaarisen hemostaasin palauttamisessa, ja sillä voi myös olla ylivoimainen turvallisuusprofiili. Tässä tutkimuksessa tutkitaan rekombinantin VWF:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ECMO-potilailla, joilla on vakava verenvuoto.