Concentré de vWF recombinant et ECMO

Les saignements coagulopathiques sont une complication courante lors de l'ECMO. Plusieurs études suggèrent que des saignements majeurs surviennent chez 30 à 70 % des patients adultes sous ECMO, avec des taux de saignement plus élevés chez les patients en choc post-cardiotomie et chez les patients ECMO veino-artériels (VA). La physiopathologie de la coagulopathie induite par l'ECMO est complexe et implique de multiples facteurs, notamment la perte de grands multimères du FVW, la thrombocytopénie, l'augmentation des taux d'inhibiteurs de la voie des facteurs tissulaires et l'excrétion de la glycoprotéine de surface plaquettaire (GP)1ba. Les patients adultes ECMO développent presque universellement un syndrome de von Willebrand acquis en raison de la perte de grands multimères du FVW. Dans une étude menée par Kalbhenn et al., le syndrome de von Willebrand acquis est survenu dans les 6 premières heures suivant le début de l'ECMO chez tous les patients (N = 59) et est revenu à la normale dans les 24 heures suivant la décanulation de l'ECMO. La perte de grands multimères du VWF qui se produit chez les patients ECMO entraîne une mauvaise adhésion des plaquettes au niveau du site de la lésion et un saignement excessif, qui dans certains cas peut mettre la vie en danger.

Dans une étude observationnelle antérieure, les enquêteurs ont découvert que lorsque des patients adultes ECMO atteints du syndrome de von Willebrand acquis étaient traités avec un concentré de vWF dérivé du plasma, cela augmentait l'activité du cofacteur plasmatique de la ristocétine (RCo), augmentait le rapport antigénique RCo-VWF et améliorait l'hémostase clinique. . Ces données préliminaires suggèrent que l'utilisation du VWF peut aider à réduire les saignements chez les patients ECMO et est sans danger.

Le VWF recombinant a une teneur supérieure en multimères ultra-larges et peut donc être encore mieux adapté au traitement du syndrome de von Willebrand acquis, qui se caractérise par une perte sévère de grands multimères du vWF, similaire à la maladie de von Willebrand de type 2a. De plus, le VWF recombinant a une demi-vie plasmatique plus longue que le VWF dérivé du plasma et peut être plus sûr car il ne contient pas de facteur VIII. L'activité du facteur VIII est souvent supranormale pendant l'ECMO et une suraccumulation de facteur VIII peut augmenter le risque thrombotique, en particulier en cas de stase sanguine. Dans deux études in vitro antérieures, les enquêteurs ont découvert que lorsque le VWF recombinant était ajouté aux échantillons de sang des patients ECMO, l'hémostase primaire/l'adhésion plaquettaire revenait vers la normale. Dans une étude comparant l'ajout de VWF recombinant au VWF dérivé du plasma, les chercheurs ont découvert que le VWF recombinant améliorait davantage l'hémostase primaire, tout en ayant un impact minimal sur la génération de thrombine. Ces données suggèrent que le VWF recombinant pourrait être plus efficace pour restaurer l'hémostase primaire et pourrait également avoir un profil d'innocuité supérieur. L'étude actuelle examinera l'innocuité et la tolérabilité du VWF recombinant chez les patients adultes ECMO présentant des saignements majeurs.