Рекомбинантный концентрат vWF и ЭКМО

Коагулопатическое кровотечение является частым осложнением при ЭКМО. Многочисленные исследования показывают, что сильное кровотечение возникает у 30-70% взрослых пациентов с ЭКМО, при этом частота кровотечений выше у пациентов с посткардиотомическим шоком и у пациентов с вено-артериальной (ВА) ЭКМО. Патофизиология коагулопатии, вызванной ЭКМО, сложна, чему способствуют множество факторов, включая потерю крупных мультимеров ФВ, тромбоцитопению, повышение уровня ингибиторов пути тканевого фактора и выделение поверхностного гликопротеина тромбоцитов (GP)1ba. У взрослых пациентов с ЭКМО почти всегда развивается приобретенный синдром фон Виллебранда из-за потери крупных мультимеров ФВ. В исследовании Kalbhenn et al. приобретенный синдром фон Виллебранда возник в течение первых 6 часов после начала ЭКМО у всех пациентов (N = 59) и вернулся к норме в течение 24 часов после деканюляции ЭКМО. Потеря крупных мультимеров ФВ, происходящая у пациентов с ЭКМО, приводит к плохой адгезии тромбоцитов в месте повреждения и избыточному кровотечению, что в некоторых случаях может стать опасным для жизни.

В предыдущем обсервационном исследовании исследователи обнаружили, что когда взрослые пациенты ЭКМО с приобретенным синдромом фон Виллебранда получали концентрат vWF, полученный из плазмы, это увеличивало активность кофактора ристоцетина в плазме (RCo), увеличивало соотношение антигенов RCo-VWF и улучшало клинический гемостаз. . Эти предварительные данные позволяют предположить, что использование VWF может помочь уменьшить кровотечение у пациентов с ЭКМО и является безопасным.

Рекомбинантный фактор Виллебранда имеет превосходное содержание сверхбольших мультимеров и, таким образом, может быть даже лучше подходит для лечения приобретенного синдрома фон Виллебранда, который проявляется серьезной потерей крупных мультимеров фактора Виллебранда, аналогично болезни фон Виллебранда типа 2а. Кроме того, рекомбинантный ФВ имеет более длительный период полувыведения из плазмы, чем ФВ, полученный из плазмы, и может быть более безопасным, поскольку не содержит фактора VIII. Активность фактора VIII во время ЭКМО часто превышает норму, а избыточное накопление фактора VIII может увеличить риск тромбообразования, особенно при застое крови. В двух предыдущих исследованиях in vitro исследователи обнаружили, что при добавлении рекомбинантного фактора Виллебранда к образцам крови пациентов ЭКМО первичный гемостаз/адгезия тромбоцитов возвращались к норме. В исследовании, в котором сравнивалось добавление рекомбинантного ФВ к ФВ, полученному из плазмы, исследователи обнаружили, что рекомбинантный ФВ в большей степени улучшает первичный гемостаз, оказывая при этом минимальное влияние на выработку тромбина. Эти данные позволяют предположить, что рекомбинантный фактор Виллебранда может быть более эффективным в восстановлении первичного гемостаза, а также иметь более высокий профиль безопасности. Настоящее исследование будет посвящено изучению безопасности и переносимости рекомбинантного ФВ у взрослых пациентов ЭКМО с сильным кровотечением.