Concentrato di vWF ricombinante ed ECMO

Il sanguinamento coagulopatico è una complicanza comune durante l’ECMO. Numerosi studi suggeriscono che i sanguinamenti maggiori si verificano nel 30-70% dei pazienti adulti con ECMO, con tassi di sanguinamento più elevati nei pazienti con shock post-cardiotomia e nei pazienti con ECMO veno-arteriosa (VA). La fisiopatologia della coagulopatia indotta da ECMO è complessa e contribuisce a molteplici fattori, tra cui la perdita di grandi multimeri del VWF, la trombocitopenia, l'aumento dei livelli di inibitori della via del fattore tissutale e la perdita della glicoproteina superficiale piastrinica (GP) 1ba. I pazienti adulti con ECMO sviluppano quasi universalmente la sindrome di von Willebrand acquisita a causa della perdita di grandi multimeri del VWF. In uno studio di Kalbhenn et al., la sindrome di von Willebrand acquisita si è verificata entro le prime 6 ore dall'inizio dell'ECMO in tutti i pazienti (N = 59) ed è tornata alla normalità entro 24 ore dalla decannulazione dell'ECMO. La perdita di grandi multimeri del VWF che si verifica nei pazienti ECMO porta a una scarsa adesione piastrinica nel sito della lesione e a un sanguinamento eccessivo, che in alcuni casi può diventare pericoloso per la vita.

In un precedente studio osservazionale, i ricercatori hanno scoperto che quando pazienti adulti ECMO con sindrome di von Willebrand acquisita venivano trattati con concentrato di vWF derivato dal plasma, aumentava l'attività del cofattore della ristocetina plasmatica (RCo), aumentava il rapporto antigene RCo-VWF e migliorava l'emostasi clinica. . Questi dati preliminari suggeriscono che l’uso del VWF può aiutare a ridurre il sanguinamento nei pazienti ECMO ed è sicuro.

Il VWF ricombinante ha un contenuto di multimeri ultra-grandi superiore e quindi potrebbe essere ancora più adatto per il trattamento della sindrome di von Willebrand acquisita, che è rappresentata da una grave perdita di grandi multimeri di vWF, simile alla malattia di von Willebrand di tipo 2a. Inoltre, il VWF ricombinante ha un’emivita plasmatica più lunga rispetto al VWF derivato dal plasma e può essere più sicuro perché non contiene Fattore VIII. L'attività del fattore VIII è spesso superiore alla norma durante l'ECMO e un eccessivo accumulo di fattore VIII può aumentare il rischio trombotico, in particolare in caso di stasi del sangue. In due precedenti studi in vitro, i ricercatori hanno scoperto che quando il VWF ricombinante veniva aggiunto ai campioni di sangue dei pazienti ECMO, l'emostasi primaria/l'adesione piastrinica tornava alla normalità. In uno studio che ha confrontato l'aggiunta di VWF ricombinante al VWF derivato dal plasma, i ricercatori hanno scoperto che il VWF ricombinante migliorava maggiormente l'emostasi primaria, pur avendo un impatto minimo sulla generazione di trombina. Questi dati suggeriscono che il VWF ricombinante potrebbe essere più efficace nel ripristinare l’emostasi primaria e potrebbe anche avere un profilo di sicurezza superiore. Il presente studio esaminerà la sicurezza e la tollerabilità del VWF ricombinante nei pazienti adulti ECMO con sanguinamento maggiore.