Recombinant vWF-concentraat en ECMO

Coagulopathische bloeding is een veel voorkomende complicatie tijdens ECMO. Meerdere onderzoeken suggereren dat ernstige bloedingen optreden bij 30-70% van de volwassen ECMO-patiënten, met hogere bloedingspercentages bij post-cardiotomie shock en veno-arteriële (VA) ECMO-patiënten. De pathofysiologie van ECMO-geïnduceerde coagulopathie is complex en er zijn meerdere factoren die hieraan bijdragen, waaronder verlies van grote VWF-multimeren, trombocytopenie, verhoogde niveaus van remmers van de weefselfactorroute en afgifte van glycoproteïne (GP)1ba aan het oppervlak van bloedplaatjes. Volwassen ECMO-patiënten ontwikkelen bijna universeel het verworven von Willebrand-syndroom als gevolg van het verlies van grote VWF-multimeren. In een onderzoek van Kalbhenn et al. trad het verworven von Willebrand-syndroom bij alle patiënten op binnen de eerste 6 uur na het starten van de ECMO (N=59) en werd het binnen 24 uur na het decanuleren van de ECMO weer normaal. Het verlies van grote VWF-multimeren dat optreedt bij ECMO-patiënten leidt tot slechte adhesie van bloedplaatjes op de plaats van het letsel en overmatig bloeden, wat in sommige gevallen levensbedreigend kan worden.

In een eerder observationeel onderzoek ontdekten de onderzoekers dat wanneer volwassen ECMO-patiënten met verworven von Willebrand-syndroom werden behandeld met uit plasma afkomstig vWF-concentraat, dit de plasma-ristocetine-cofactoractiviteit (RCo) verhoogde, de RCo-VWF-antigeenverhouding verhoogde en de klinische hemostase verbeterde. . Deze voorlopige gegevens suggereren dat het gebruik van VWF kan helpen bloedingen bij ECMO-patiënten te verminderen en veilig is.

Recombinant VWF heeft een superieur gehalte aan ultragrote multimeren, en kan dus zelfs nog beter geschikt zijn voor de behandeling van het verworven von Willebrand-syndroom, dat wordt vertegenwoordigd door ernstig verlies van grote vWF-multimeren, vergelijkbaar met de ziekte van von Willebrand type 2a. Bovendien heeft recombinant VWF een langere plasmahalfwaardetijd dan uit plasma verkregen VWF en kan het veiliger zijn omdat het geen factor VIII bevat. De factor VIII-activiteit is vaak supranormaal tijdens ECMO en overaccumulatie van factor VIII kan het trombotische risico verhogen, vooral als er sprake is van bloedstasis. In twee eerdere in vitro onderzoeken ontdekten de onderzoekers dat wanneer recombinant VWF werd toegevoegd aan de bloedmonsters van ECMO-patiënten, de primaire hemostase/bloedplaatjesadhesie terugkeerde naar normaal. In een onderzoek waarin de toevoeging van recombinant VWF werd vergeleken met uit plasma afkomstig VWF, ontdekten de onderzoekers dat recombinant VWF de primaire hemostase meer verbeterde, terwijl het een minimale impact had op de vorming van trombine. Deze gegevens suggereren dat recombinant VWF mogelijk effectiever is in het herstellen van de primaire hemostase en mogelijk ook een superieur veiligheidsprofiel heeft. De huidige studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van recombinant VWF onderzoeken bij volwassen ECMO-patiënten met ernstige bloedingen.