Rekombinantes vWF-Konzentrat und ECMO

Koagulopathische Blutungen sind eine häufige Komplikation während der ECMO. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass bei 30–70 % der erwachsenen ECMO-Patienten schwere Blutungen auftreten, wobei die Blutungsraten bei ECMO-Patienten nach Kardiotomie-Schock und bei veno-arteriellen (VA) ECMO-Patienten höher sind. Die Pathophysiologie der ECMO-induzierten Koagulopathie ist komplex und umfasst mehrere Faktoren, darunter den Verlust großer VWF-Multimere, Thrombozytopenie, erhöhte Inhibitorspiegel des Gewebefaktorwegs und die Ausscheidung von Glykoprotein (GP)1ba auf der Blutplättchenoberfläche. Erwachsene ECMO-Patienten entwickeln fast überall das erworbene von Willebrand-Syndrom aufgrund des Verlusts großer VWF-Multimere. In einer Studie von Kalbhenn et al. trat das erworbene von Willebrand-Syndrom bei allen Patienten (N=59) innerhalb der ersten 6 Stunden nach Beginn der ECMO auf und normalisierte sich innerhalb von 24 Stunden nach der ECMO-Dekanülierung wieder. Der Verlust großer VWF-Multimere, der bei ECMO-Patienten auftritt, führt zu einer schlechten Thrombozytenadhäsion an einer Verletzungsstelle und zu übermäßigen Blutungen, die in einigen Fällen lebensbedrohlich werden können.

In einer früheren Beobachtungsstudie stellten die Forscher fest, dass die Behandlung erwachsener ECMO-Patienten mit erworbenem von-Willebrand-Syndrom mit aus Plasma gewonnenem vWF-Konzentrat die Plasma-Ristocetin-Cofaktor-Aktivität (RCo) erhöhte, das RCo-VWF-Antigenverhältnis erhöhte und die klinische Hämostase verbesserte . Diese vorläufigen Daten legen nahe, dass der Einsatz von VWF zur Reduzierung von Blutungen bei ECMO-Patienten beitragen kann und sicher ist.

Rekombinanter VWF hat einen überlegenen Gehalt an ultragroßen Multimeren und eignet sich daher möglicherweise noch besser zur Behandlung des erworbenen von Willebrand-Syndroms, das durch einen schweren Verlust großer vWF-Multimere ähnlich der von Willebrand-Krankheit Typ 2a gekennzeichnet ist. Darüber hinaus hat rekombinanter VWF eine längere Plasmahalbwertszeit als aus Plasma gewonnener VWF und ist möglicherweise sicherer, da er keinen Faktor VIII enthält. Die Faktor-VIII-Aktivität ist während der ECMO oft übernormal und eine Überakkumulation von Faktor VIII kann das Thromboserisiko erhöhen, insbesondere bei Blutstau. In zwei früheren In-vitro-Studien stellten die Forscher fest, dass sich die primäre Hämostase/Blutplättchenadhäsion wieder normalisierte, wenn rekombinanter VWF zu Blutproben von ECMO-Patienten hinzugefügt wurde. In einer Studie, in der die Zugabe von rekombinantem VWF mit aus Plasma gewonnenem VWF verglichen wurde, stellten die Forscher fest, dass rekombinanter VWF die primäre Hämostase stärker verbesserte, während er nur minimale Auswirkungen auf die Thrombinbildung hatte. Diese Daten deuten darauf hin, dass rekombinanter VWF möglicherweise wirksamer bei der Wiederherstellung der primären Hämostase ist und möglicherweise auch ein überlegenes Sicherheitsprofil aufweist. Die aktuelle Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von rekombinantem VWF bei erwachsenen ECMO-Patienten mit schweren Blutungen untersuchen.