Concentrado de vWF recombinante e ECMO

O sangramento coagulopático é uma complicação comum durante a ECMO. Vários estudos sugerem que sangramento grave ocorre em 30-70% dos pacientes adultos com ECMO, com taxas de sangramento mais altas em pacientes com choque pós-cardiotomia e ECMO veno-arterial (VA). A fisiopatologia da coagulopatia induzida por ECMO é complexa, com múltiplos fatores contribuindo, incluindo perda de grandes multímeros de VWF, trombocitopenia, aumento dos níveis de inibidores da via do fator tecidual e eliminação de glicoproteína de superfície plaquetária (GP) 1ba. Pacientes adultos com ECMO desenvolvem quase universalmente a síndrome de von Willebrand adquirida devido à perda de grandes multímeros do FVW. Em um estudo realizado por Kalbhenn et al., a síndrome de von Willebrand adquirida ocorreu nas primeiras 6 horas após o início da ECMO em todos os pacientes (N = 59) e voltou ao normal dentro de 24 horas após a decanulação da ECMO. A perda de grandes multímeros de VWF que ocorre em pacientes com ECMO leva à má adesão plaquetária no local da lesão e sangramento excessivo, que em alguns casos pode ser fatal.

Em um estudo observacional anterior, os pesquisadores descobriram que quando pacientes adultos com ECMO com síndrome de von Willebrand adquirida foram tratados com concentrado de vWF derivado de plasma, aumentou a atividade do cofator de ristocetina plasmática (RCo), aumentou a proporção do antígeno RCo-VWF e melhorou a hemostasia clínica. . Estes dados preliminares sugerem que o uso do VWF pode ajudar a reduzir o sangramento em pacientes com ECMO e é seguro.

O FVW recombinante possui conteúdo superior de multímeros ultragrandes e, portanto, pode ser ainda mais adequado para tratar a síndrome de von Willebrand adquirida, que é representada pela perda grave de multímeros grandes do FvW, semelhante à doença de von Willebrand Tipo 2a. Além disso, o FVW recombinante tem uma meia-vida plasmática mais longa do que o FVW derivado do plasma e pode ser mais seguro porque não contém Fator VIII. A atividade do Fator VIII é frequentemente supranormal durante a ECMO e a superacumulação do Fator VIII pode aumentar o risco trombótico, particularmente quando há estase sanguínea. Em dois estudos in vitro anteriores, os investigadores descobriram que quando o VWF recombinante foi adicionado às amostras de sangue de pacientes com ECMO, a hemostasia primária/adesão plaquetária voltou ao normal. Num estudo que comparou a adição de VWF recombinante ao VWF derivado de plasma, os investigadores descobriram que o VWF recombinante melhorou mais a hemostasia primária, tendo ao mesmo tempo um impacto mínimo na geração de trombina. Estes dados sugerem que o VWF recombinante pode ser mais eficaz na restauração da hemostasia primária e também pode ter um perfil de segurança superior. O presente estudo investigará a segurança e tolerabilidade do VWF recombinante em pacientes adultos com ECMO com sangramento grave.