Rekombinant vWF-koncentrat och ECMO

Koagulopatisk blödning är en vanlig komplikation under ECMO. Flera studier tyder på att större blödningar förekommer hos 30-70 % av vuxna ECMO-patienter, med högre blödningsfrekvens hos post-kardiotomichock och veno-arteriella (VA) ECMO-patienter. Patofysiologin för ECMO-inducerad koagulopati är komplex med flera faktorer som bidrar, inklusive förlust av stora VWF-multimerer, trombocytopeni, ökade nivåer av hämmare av vävnadsfaktorvägar och utsöndring av glykoprotein på ytan av trombocyter (GP)1ba. Vuxna ECMO-patienter utvecklar nästan universellt förvärvat von Willebrands syndrom på grund av förlust av stora VWF-multimerer. I en studie av Kalbhenn et al. inträffade förvärvat von Willebrands syndrom inom de första 6 timmarna efter ECMO-initiering hos alla patienter (N=59) och återgick till det normala inom 24 timmar efter ECMO-dekanylering. Förlusten av stora VWF-multimerer som uppstår hos ECMO-patienter leder till dålig trombocytvidhäftning på ett skadeställe och överflödig blödning, som i vissa fall kan bli livshotande.

I en tidigare observationsstudie fann forskarna att när vuxna ECMO-patienter med förvärvat von Willebrands syndrom behandlades med plasmaderiverat vWF-koncentrat, ökade det plasmaristocetinkofaktoraktiviteten (RCo), ökade RCo-VWF-antigenförhållandet och förbättrade klinisk hemostas. . Dessa preliminära data tyder på att användning av VWF kan bidra till att minska blödningar hos ECMO-patienter och är säker.

Rekombinant VWF har överlägset ultra-stort multimerinnehåll, och därför kan det vara ännu bättre lämpat för att behandla förvärvat von Willebrands syndrom, vilket representeras av allvarlig förlust av stora vWF-multimerer, liknande typ 2a von Willebrands sjukdom. Vidare har rekombinant VWF en längre plasmahalveringstid än plasmahärledd VWF och kan vara säkrare eftersom den inte innehåller någon faktor VIII. Faktor VIII-aktivitet är ofta supranormal under ECMO och överackumulering av Faktor VIII kan öka trombotisk risk, särskilt när det finns blodstas. I två tidigare in vitro-studier fann forskarna att när rekombinant VWF sattes till ECMO-patientblodprover återgick primär hemostas/trombocytvidhäftning till det normala. I en studie som jämförde tillägget av rekombinant VWF till plasmahärledd VWF fann forskarna att rekombinant VWF förbättrade primär hemostas mer, samtidigt som den hade minimal inverkan på trombingenereringen. Dessa data tyder på att rekombinant VWF kan vara effektivare för att återställa primär hemostas och även kan ha en överlägsen säkerhetsprofil. Den aktuella studien kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av rekombinant VWF hos vuxna ECMO-patienter med större blödningar.