Rekombinantní vWF koncentrát a ECMO

Koagulopatické krvácení je běžnou komplikací během ECMO. Více studií naznačuje, že k velkému krvácení dochází u 30–70 % dospělých pacientů s ECMO, s vyšší mírou krvácení u pacientů po kardiotomickém šoku a venoarteriálních (VA) ECMO pacientů. Patofyziologie ECMO-indukované koagulopatie je komplexní s mnoha přispívajícími faktory, včetně ztráty velkých multimerů VWF, trombocytopenie, zvýšených hladin inhibitorů dráhy tkáňového faktoru a vylučování povrchového glykoproteinu krevních destiček (GP)1ba. U dospělých pacientů s ECMO se téměř všeobecně vyvine získaný von Willebrandův syndrom v důsledku ztráty velkých multimerů VWF. Ve studii Kalbhenna a kol. se získaný von Willebrandův syndrom objevil během prvních 6 hodin od zahájení ECMO u všech pacientů (N=59) a vrátil se k normálu do 24 hodin po dekanylaci ECMO. Ztráta velkých multimerů VWF, ke které dochází u pacientů s ECMO, vede ke špatné adhezi krevních destiček v místě poranění a nadměrnému krvácení, které se v některých případech může stát život ohrožujícím.

V předchozí observační studii výzkumníci zjistili, že když byli dospělí ECMO pacienti se získaným von Willebrandovým syndromem léčeni koncentrátem vWF získaným z plazmy, zvýšil se tím plazmatický ristocetinový kofaktor (RCo), zvýšil se poměr RCo-VWF antigenů a zlepšila se klinická hemostáza. . Tyto předběžné údaje naznačují, že použití VWF může pomoci snížit krvácení u pacientů s ECMO a je bezpečné.

Rekombinantní VWF má vynikající obsah ultravelkého multimeru, a proto může být ještě vhodnější k léčbě získaného von Willebrandova syndromu, který představuje závažná ztráta velkých multimerů vWF, podobně jako u von Willebrandovy choroby typu 2a. Dále, rekombinantní VWF má delší plazmatický poločas než VWF získaný z plazmy a může být bezpečnější, protože neobsahuje žádný faktor VIII. Aktivita faktoru VIII je během ECMO často supranormální a nadměrná akumulace faktoru VIII může zvýšit riziko trombózy, zvláště když dochází ke stázi krve. Ve dvou předchozích studiích in vitro výzkumníci zjistili, že když byl do vzorků krve pacientů ECMO přidán rekombinantní VWF, primární hemostáza/adheze krevních destiček se vrátila k normálu. Ve studii, která porovnávala přidání rekombinantního VWF k VWF pocházejícím z plazmy, výzkumníci zjistili, že rekombinantní VWF zlepšil primární hemostázu více, přičemž měl minimální dopad na tvorbu trombinu. Tato data naznačují, že rekombinantní VWF může být účinnější při obnově primární hemostázy a také může mít lepší bezpečnostní profil. Současná studie bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost rekombinantního VWF u dospělých pacientů ECMO s velkým krvácením.