Rekombinant vWF-konsentrat og ECMO

Koagulopatisk blødning er en vanlig komplikasjon under ECMO. Flere studier tyder på at større blødninger forekommer hos 30-70 % av voksne ECMO-pasienter, med høyere blødningsrater hos post-kardiotomisjokk og veno-arterielle (VA) ECMO-pasienter. Patofysiologien til ECMO-indusert koagulopati er kompleks med flere faktorer som bidrar, inkludert tap av store VWF-multimerer, trombocytopeni, økte nivåer av hemmere av vevsfaktorveier og utskillelse av blodplateoverflateglykoprotein (GP)1ba. Voksne ECMO-pasienter utvikler nesten universelt ervervet von Willebrand-syndrom på grunn av tap av store VWF-multimerer. I en studie av Kalbhenn et al., oppsto ervervet von Willebrands syndrom innen de første 6 timene etter ECMO-start hos alle pasienter (N=59) og returnerte til det normale innen 24 timer etter ECMO-dekanylering. Tapet av store VWF-multimerer som oppstår hos ECMO-pasienter fører til dårlig blodplatevedheft på et skadested og overflødig blødning, som i noen tilfeller kan bli livstruende.

I en tidligere observasjonsstudie fant forskerne at når voksne ECMO-pasienter med ervervet von Willebrand syndrom ble behandlet med plasma-avledet vWF-konsentrat, økte det plasma ristocetin kofaktoraktivitet (RCo), økte RCo-VWF antigenforholdet og forbedret klinisk hemostase. . Disse foreløpige dataene antyder at bruk av VWF kan bidra til å redusere blødninger hos ECMO-pasienter og er trygg.

Rekombinant VWF har overlegent ultra-stort multimerinnhold, og dermed kan det være enda bedre egnet til å behandle ervervet von Willebrand syndrom, som er representert ved alvorlig tap av store vWF multimerer, lik type 2a von Willebrands sykdom. Videre har rekombinant VWF en lengre plasmahalveringstid enn plasmaavledet VWF og kan være tryggere fordi den ikke inneholder faktor VIII. Faktor VIII-aktivitet er ofte supranormal under ECMO og overakkumulering av Faktor VIII kan øke trombotisk risiko, spesielt når det er blodstase. I to tidligere in vitro-studier fant forskerne at når rekombinant VWF ble lagt til ECMO pasientblodprøver, returnerte primær hemostase/blodplateadhesjon til det normale. I en studie som sammenlignet tilsetning av rekombinant VWF til plasma-avledet VWF, fant forskerne at rekombinant VWF forbedret primær hemostase mer, samtidig som den hadde minimal innvirkning på trombingenerering. Disse dataene tyder på at rekombinant VWF kan være mer effektivt for å gjenopprette primær hemostase, og også kan ha en overlegen sikkerhetsprofil. Den nåværende studien vil undersøke sikkerheten og toleransen til rekombinant VWF hos voksne ECMO-pasienter med større blødninger.