Rekombinowany koncentrat vWF i ECMO

Krwawienie koagulopatyczne jest częstym powikłaniem podczas ECMO. Liczne badania sugerują, że poważne krwawienia występują u 30–70% dorosłych pacjentów z ECMO, przy czym większa częstość krwawień występuje u pacjentów we wstrząsie pokardiotomii i u pacjentów z ECMO żyłowo-tętniczych (VA). Patofizjologia koagulopatii wywołanej ECMO jest złożona i składa się na nią wiele czynników, w tym utrata dużych multimerów VWF, małopłytkowość, zwiększone stężenie inhibitorów szlaku czynników tkankowych i wydalanie glikoproteiny z powierzchni płytek krwi (GP)1ba. U dorosłych pacjentów z ECMO niemal powszechnie rozwija się nabyty zespół von Willebranda z powodu utraty dużych multimerów VWF. W badaniu przeprowadzonym przez Kalbhenna i wsp. nabyty zespół von Willebranda wystąpił w ciągu pierwszych 6 godzin od rozpoczęcia ECMO u wszystkich pacjentów (N=59) i powrócił do normy w ciągu 24 godzin po dekaniulacji ECMO. Utrata dużych multimerów VWF występująca u pacjentów z ECMO prowadzi do słabej adhezji płytek krwi w miejscu urazu i nadmiernego krwawienia, co w niektórych przypadkach może zagrażać życiu.

We wcześniejszym badaniu obserwacyjnym badacze odkryli, że leczenie dorosłych pacjentów z ECMO i nabytym zespołem von Willebranda koncentratem vWF pochodzącym z osocza powodowało zwiększenie aktywności kofaktora rystocetyny w osoczu (RCo), zwiększenie stosunku antygenów RCo-VWF i poprawę hemostazy klinicznej. . Te wstępne dane sugerują, że stosowanie VWF może pomóc w zmniejszeniu krwawień u pacjentów z ECMO i jest bezpieczne.

Rekombinowany VWF ma wyższą zawartość bardzo dużych multimerów i dlatego może być jeszcze lepiej dostosowany do leczenia nabytego zespołu von Willebranda, który objawia się poważną utratą dużych multimerów vWF, podobnie jak choroba von Willebranda typu 2a. Ponadto rekombinowany VWF ma dłuższy okres półtrwania w osoczu niż VWF pochodzący z osocza i może być bezpieczniejszy, ponieważ nie zawiera czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII jest często nadnormalna podczas ECMO, a nadmierna akumulacja czynnika VIII może zwiększać ryzyko zakrzepicy, szczególnie w przypadku zastoju krwi. W dwóch wcześniejszych badaniach in vitro badacze odkryli, że po dodaniu rekombinowanego VWF do próbek krwi pacjentów ECMO pierwotna hemostaza/adhezja płytek krwi powróciła do normy. W badaniu, w którym porównywano dodanie rekombinowanego VWF do VWF pochodzącego z osocza, badacze odkryli, że rekombinowany VWF w większym stopniu poprawia pierwotną hemostazę, mając jednocześnie minimalny wpływ na wytwarzanie trombiny. Dane te sugerują, że rekombinowany VWF może być skuteczniejszy w przywracaniu pierwotnej hemostazy, a także może mieć lepszy profil bezpieczeństwa. W bieżącym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i tolerancja rekombinowanego VWF u dorosłych pacjentów z ECMO z poważnym krwawieniem.